一、广枣中三种黄酮类成分对乌头碱所致小鼠心律失常的影响(论文文献综述)
赵鹿[1](2021)在《蒙药扎冲十三味丸的质量标志物研究》文中研究指明嘎日迪-13味丸又名扎冲十三味丸,由诃子、制草乌、石菖蒲、木香、丁香、人工麝香、磁石(煅)、珊瑚(制)、甘草、肉豆蔻、珍珠(制)、沉香、禹粮土组成,主要功能祛风通窍、舒筋活血、安神消“协日乌素”。适用于各种脑血管病、偏瘫、筋骨疼痛、风湿关节疼痛等,然而其化学成分和作用机制尚不明确。本课题基于中药质量标志物的创新理论,以蒙药经典方剂扎冲十三味丸为研究对象,从化学物质组、体内成分、性味归属、网络药理学多方位研究,发现和追踪扎冲十三味丸的质量标志物,阐明扎冲十三味丸发挥药效的物质基础,为提升蒙药质量标准控制提供研究基础。本课题将以扎冲十三味丸为研究对象,首先使用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)和气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)对扎冲十三味丸化学成分进行系统表征,接着对入血成分、组织成分进行检测分析,然后应用电子鼻、电子舌技术对扎冲十三味丸中各单味药气-味表征归属研究,最后通过主要成分的网络药理学研究,寻找扎冲十三味丸的质量标志物。本文的研究分为以下五个部分:1扎冲十三味丸化学成分鉴定本实验采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合Peakview/Masterview数据处理软件对扎冲十三味丸化学物质组进行分析,分别于正、负离子模式下采集质谱信息,对扎冲十三味丸的化合物进行快速表征和识别,共鉴定出98个化合物,其中17个来源于诃子,主要为鞣质类和酚酸类;20个来源于甘草,主要为黄酮类;15个来源于肉豆蔻,主要为黄酮类和挥发油类;10个来源于珊瑚,主要为黄酮类;12个来源于丁香,主要为挥发油类;7个来源于沉香,主要为2-(2-苯乙基)色酮类;7个来源于木香,主要为倍半萜类;5个来源于珍珠,主要为氨基酸类;8个来源于石菖蒲,主要为挥发油类;3个来源于制草乌,主要是生物碱类;3个来源于麝香,主要为挥发油类。对扎冲十三味丸挥发性成分进行GC-MS分析,经过计算机质谱数据系统检索,优化实验条件得到扎冲十三味丸正己烷提取液的总离子流图,利用NIST11数据库检索、面积归一化法进行定量,筛选其中匹配值大于70的化合物,共鉴定出41个成分,占总峰面积的57.11%,主要成分有丁香酚、麝香酮、β-细辛脑、乙酰丁香酚等。2扎冲十三味丸入血成分研究在明确扎冲十三味丸化学物质组的基础上,对其入血成分进行研究,以SD大鼠为实验对象,收集大鼠给药后的血浆样品。采用色谱柱Shim-pack GIST C18(4.6×150 mm,5 um),以甲醇(A相)、0.05%乙酸水(B相)为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾离子源(ESI)正、负离子模式下进行检测,再利用Peakview/Masterview软件对扎冲十三味丸提取液、空白血浆、给药后血浆的图谱数据进行比对处理。结果从大鼠给药后血浆中检测到30个原型化合物,包括沉香四醇、木香烃内酯、麝香酮、去氢木香内酯、吉马酮、α-细辛醚、绿原酸等。3扎冲十三味丸组织成分研究在明确扎冲十三味丸化学物质组、入血成分的基础上,进一步研究扎冲十三味丸组织中的化学成分,收集脑、心、肺、脾、肾、肝6种组织样品,在电喷雾离子源(ESI)正、负离子模式下进行检测,利用Peakview/Masterview软件对比分析扎冲十三味丸提取液、各空白组织、给药后组织的图谱数据进行对比处理,结果从脑组织中检测到11个成分,心组织中10个成分,肺组织中12个成分,脾组织中10个成分,肾组织中13个成分,肝组织中11个成分,其中沉香四醇、木香烃内酯、甘草素、吉马酮、α-细辛醚、绿原酸、乌头碱、谷氨酸等分布较多。4扎冲十三味丸药性研究-电子鼻、电子舌技术对扎冲十三味丸主要成分的气-味表征归属采用HeraclesⅡ电子鼻和Astree电子舌技术对扎冲十三味丸中单味药气-味进行表征,并采用Alpha soft软件进行数据分析。实验选用37种样品,包括10种饮片类提取液,23种单体成分溶液和4种对照样品溶液,利用主成分分析对不同样品的气、味进行区分聚类分析,结果表明各个单味药(肉豆蔻、制草乌、木香、麝香、石菖蒲、沉香、珊瑚、甘草、诃子、丁香提取液)之间相互无干扰。依据主成分分析结果对单味药判别分析,结果进一步验证扎冲十三味丸的单味药可以被区分,基本明确了各单体成分的气味归属,其中电子鼻电子舌共同识别到的辛味成分是去氢二异丁香酚、乌头碱、苯甲酰乌头原碱、木香烃内酯、去氢木香烃内酯、α-细辛醚、丁香酚、吉马酮。5利用网络药理学阐述扎冲十三味丸治疗脑血管疾病的作用机制利用STRING和GENECARD数据库搜索扎冲十三味丸主要成分的靶点以及脑血管疾病相关靶标,将化合物-疾病二者共同靶点作为关键靶点,建立药物靶蛋白-疾病靶蛋白(PPI)相互作用网络,构建制作“入血成分-靶点-通路”的网络图,并将关键靶点导入David数据库进行KEGG通路分析,结果显示,扎冲十三味丸治疗脑血管疾病的主要靶点有ALB、CASP3、MMP-2、MMP-3、MMP-9、PLG、JAK2、MAPK等,主要与炎症与免疫相关信号通路、激素相关通路、补体和凝血级联途径、VEGF信号等25条相关信号通路有关。综合上述“化学物质组-体内成分-性味归属-网络药理学”多方面的研究结果,发现木香烃内酯、去氢木香内酯、吉马酮、甘草素、甘草苷、鞣花酸、槲皮素、绿原酸、α-细辛醚、去氢二异丁香酚、肉豆蔻木脂素、麝香酮、金丝桃苷、丹皮酚、乌头碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、沉香四醇、精氨酸19个成分可能是扎冲十三味丸的质量标志物,为扎冲十三味丸的质量控制和药效物质基础研究进一步扩大奠定基础。
刘兰庆[2](2020)在《海棠茶对乌头中毒的解救作用研究》文中研究表明目的:通过体内外实验,观察海棠茶对乌头中毒的解救作用,以期为海棠茶的合理利用提供科学依据,以及为乌头类中毒的防治提供方法。方法:1.观察海棠茶对乌头急性毒性的影响:测定乌头水提物的LD50;预先给予海棠茶水提物,分组给药,观察记录中毒行为及死亡率,探究海棠水提物对乌头急性中毒小鼠行为、生理生化指标变化以及对代谢的影响。2.探究湖北海棠对乌头中毒的心脏毒性影响:观察海棠茶对乌头急性中毒大鼠心电图的影响。培养H9c2大鼠心肌细胞,观察海棠茶对乌头碱损伤心肌细胞的影响,检测细胞液中乌头碱的含量;MTT法测定湖北海棠对乌头作用的H9c2细胞的增值抑制作用;微板法测定心肌细胞乳酸脱氢酶含量和心肌酶量的变化。结果:1.乌头水提物的LD50=62.10mg/kg,海棠水提物(600 mg/kg)能显着降低乌头水提物(60mg/kg)的毒性作用;预先给予海棠水提物,海棠水提物中剂量组(600mg/kg)能使乌头(60mg/kg)中毒的死亡率从50%降到20%;乌头碱血药浓度降到30.2%。2.海棠水提物能使大鼠心率失常明显改善,能逆转Q波及ST-T等心肌缺血心电图的改变,改善心率失常。实验各细胞液中乌头碱的含量无明显差异,均保持在0.02mg/m L左右;400μg/ml乌头碱对H9c2细胞的抑制率为30.78%,乳酸脱氢酶含量为12.50 U/L,海棠水提物能明显乌头碱对心肌细胞损伤,海棠低、中、高剂量组的抑制率分别降至24.61%、15.88%、15.28%,乳酸脱氢酶的含量分别为8.73 U/L、7.63 U/L、7.56 U/L。体内实验显示海棠水提物能明显降低乌头对内肌的毒性。乌头中毒后致使小鼠肌酸激酶活力升高至2.44 U/m L,海棠低、中、高剂量组肌酸激酶分别降至1.82U/m L、1.73U/m L、1.59 U/m L。结论:1.海棠水提物能缓解乌头中毒。海棠水提物能降低乌头中有毒物质乌头碱的血药浓度,保护乌头中毒的靶器官。可用于防治乌头中毒。2.海棠水提物对心肌具有保护作用。海棠水提物能降低乌头中有毒物质乌头碱对心肌细胞的损伤,改善心率失常等症状。其作用与抗氧化损伤、抑制脂质过氧化有关,可用于对心血管保护。
韩额尔德木图[3](2020)在《蒙药朱日很滴丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究》文中进行了进一步梳理目的:本研究建立大鼠心肌缺血再灌注模型,朱日很滴丸进行有效的干预,旨在阐明蒙药朱日很滴丸在大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的保护作用及其分子机制,从而为蒙药朱日很滴丸治疗蒙医心刺痛提供客观依据。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(I/R)、阳性组(DS),朱日很滴丸低(ZRH-L)、中(ZRH-M)、高(ZRH-H)剂量组;各组连续灌胃给药15天,每天1次,Sham组、I/R组分别给予生理盐水(10ml·kg-1),DS组给予复方丹参滴丸(170mg·kg-1),ZRH-L、ZRH-M、ZRH-H组分别给予朱日很滴丸(300、900、1500mg·kg-1),各组均于造模前1h给药1次,采用结扎大鼠左冠前降支缺血30 min,再灌注2h,构建大鼠心肌缺血/再灌注模型,腹主动脉采血,摘心脏留标本。应用图像分析软件(mage-Pro Plus)计算心肌梗死面积,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(CTnT)含量和心肌丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力,HE染色观察心肌组织病理形态学变化以及透射电镜观察心肌线粒体超微结构的变化,评价朱日很滴丸的保护作用。采用TUNEL法检测并计算心肌细胞凋亡指数,观察朱日很滴丸对细胞凋亡的影响;采用Western Blot法分别检测了 Cyto-C、c-caspase-9、c-caspase-3、Bax、Bcl-2、P-Akt蛋白表达水平以及采用RT-PCR法检测了 Bax mRNA和Bcl-2 mRNA表达水平,阐明朱日很滴丸的作用机制。结果:1蒙药朱日很滴丸对MIRI后心肌梗死面积的影响:结果显示,与Sham组比较,I/R组的心肌梗死面积明显升高;与I/R组比较,ZRH-M组、ZRH-H组、DS组的心肌梗死面积明显下降,差异有统计学意义(P<0.001);ZRH-M组的心肌梗死面积与DS组比较,无统计学意义(P>0.05)。2蒙药朱日很滴丸对MIRI后血清CK-MB、CTnT含量的影响:结果显示,与Sham组比较,I/R组的CK-MB、CTnT含量明显升高;与I/R组比较,ZRH-M组、ZRH-H组、DS组的CK-MB、CTnT含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.001);ZRH-M组的CK-MB、CTnT含量与DS组比较,无统计学意义(P>0.05)。3蒙药朱日很滴丸对MIRI后大鼠心肌组织病理形态学和心肌线粒体超微结构的影响:在光镜下的观察结果,I/R组的心肌细胞形态不规则、排列发生紊乱,局部肌纤维横纹消失,可见心肌细胞发生水肿、且有局灶性变性及坏死,并伴有中性粒细胞浸润。朱日很滴丸各组、DS组的心肌细胞水肿减轻、中性粒细胞浸润的数量减少。在透射电镜下的观察,I/R组的肌丝排列疏松、紊乱;线粒体大部分出现肿胀,嵴间隙增大,伴有嵴断裂。朱日很滴丸各组和DS组的肌丝无明显疏松现象,线粒体大小形态较正常,轻中度肿胀,嵴排列基本有序,结构尚清晰完整。4蒙药朱日很滴丸对MIRI后心肌MDA含量及SOD活力的影响:结果显示,与Sham组比较,I/R组的MDA值明显增高,SOD值明显降低;与I/R组比较,ZRH-M组、ZRH-H组、DS组的MDA值明显下降,SOD值明显升高,差异有统计学意义(P<0.001);ZRH-M组的MDA、SOD值与DS组比较,无统计学意义(P>0.05)。5蒙药朱日很滴丸对MIRI后心肌细胞凋亡指数的影响:结果显示,与Sham组比较,I/R组的心肌细胞凋亡指数明显升高;与I/R组比较,ZRH-M组、ZRH-H组、DS组的心肌细胞凋亡指数明显下降,差异有统计学意义(P<0.001);ZRH-M组的心肌细胞凋亡指数与DS组对比,无统计学意义(P>0.05)。6蒙药朱日很滴丸对MIRI后心肌细胞Cyto-C、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达的影响:结果显示,与Sham组比较,I/R组的Cyto-C、c-caspase-9、c-caspase-3蛋白表达明显升高;与I/R组比较,ZRH-M组、ZRH-H组、DS组的Cyto-C、c-caspase-9、c-caspase-3蛋白表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.001);ZRH-M组、ZRH-H组的Cyto-C蛋白表达与DS组比较,无统计学意义(P>0.05);ZRH-M组的c-caspase-9、c-caspase-3蛋白表达与DS组比较,无统计学意义(P>0.05)。7蒙药朱日很滴丸对MIRI后心肌细胞Bcl-2、Bax蛋白和mRNA表达的影响:与Sham组比较,I/R组的Bcl-2蛋白和mRNA表达明显下降,而Bax蛋白和mRNA表达明显升高;与I/R组比较,ZRH-M组、ZRH-H组、DS组的Bcl-2蛋白和mRNA表达明显升高,而Bax蛋白和mRNA表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.001);ZRH-M组、ZRH-H组的Bcl-2蛋白和mRNA表达与DS组比较,无统计学意义(P>0.05);ZRH-M组、ZRH-H组的Bax蛋白表达与DS组比较,差异有统计学意义(P<0.05);ZRH-M组的Bax mRNA表达与DS组比较,无统计学意义(P>0.05)。8蒙药朱日很滴丸对MIRI后心肌细胞P-Akt蛋白表达的影响:结果显示,与Sham组比较,I/R组的P-Akt蛋白表达明显升高;与I/R组比较,ZRH-M组、DS组的P-Akt蛋白表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:1 蒙药朱日很滴丸具有改善大鼠心肌缺血/再灌注损伤的作用。2 在心肌缺血/再灌注损伤过程中,蒙药朱日很滴丸通过抑制线粒体凋亡通路发挥心肌保护作用。3 PI3K/AKT信号通路可能参与了蒙药朱日很滴丸对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。4蒙药朱日很滴丸具有治疗蒙医心刺痛的作用。
通力嘎,梁星,苏日古嘎,张青山[4](2020)在《赞丹-3汤的研究进展》文中指出通过查阅文献,对赞丹-3汤的研究进展、药理作用、化学成分进行综述,为蒙医药临床研究及二次开发提供参考。
马丽娜,叶祖光,张广平[5](2019)在《从体外成分变化-体内代谢-生物效应拮抗解析附子甘草配伍减毒作用机制》文中认为附子甘草(附甘)是中医临床常用药对,是具有代表性的酸碱药对,特别是其独特的配伍内涵,充分体现了古人的用药智慧。因此,为了更全面、深刻地认识两者配伍的科学内涵,药学工作者从化学、药理、毒理等多个角度研究了附甘药对配伍减毒增效的作用机制。该文在梳理前人研究工作基础上,从体外共煎煮过程中甘草成分通过水解、脂交换和形成缔合物等多个环节降低附子中毒性成分含量、到甘草有效成分影响毒性成分体内代谢及对附子心脏毒性的直接生物对抗效应3个层次系统解读附子配伍甘草减毒增效的现代科学内涵及目前存在的问题和争议,从而为进一步深入研究提供参考和借鉴。
王睿[6](2019)在《甘草配伍对黄连中小檗碱药动学影响的机制研究》文中研究指明目的:黄连甘草药对源于仲景古方,历史悠久,应用广泛。甘草配伍可显着影响黄连中小檗碱的药动学属性,但目前只是片面地基于提取转移率、药物代谢酶等阐明其作用机制。因此,在课题组前期研究的基础上,本论文拟重点关注肠道吸收环节,进一步阐释甘草配伍对小檗碱药动学影响的机制。方法:提取、干燥以制备黄连以及黄连甘草不同比例的水提物干粉;利用液质联用技术定量分析提取物样本以及生物样本中小檗碱浓度;确定甘草对黄连提取物中小檗碱提取转移率的影响;基于整体药动学实验,考察甘草对黄连提取物中小檗碱在小鼠体循环及门静脉血液、肝脏中的经时变化规律的影响;确定甘草对黄连提取物中小檗碱溶解性的影响;运用溶出仪考察甘草对黄连提取物中小檗碱在胃液、肠液溶出的影响;通过外翻肠囊实验,确定甘草配伍对黄连提取物中小檗碱体外吸收、外排的影响;基于透析实验确定甘草对黄连提取物中小檗碱扩散速率的影响;通过激光共聚焦技术定性观察小檗碱在不同提取物中的存在形式。结果:(1)整体药代动力学实验表明,甘草配伍后对黄连中小檗碱的体内吸收及暴露水平存在显着影响。其中,在门静脉中小檗碱AUC0-12值分别下降了36.5%黄连甘草(1:1)及56.9%黄连甘草(3:1);双因素方差分析结果显示,黄连组分别与黄连甘草(1:1)和黄连甘草(3:1)组有非常显着差异(均p<0.01)。(2)甘草配伍对黄连中小檗碱转移率、溶解度、胃及肠溶出、肠吸收及外排、扩散速率、存在形式等均存显着影响。甘草配伍后降低小檗碱提取转移率32%,降低溶解度最大达到81.3%。甘草配伍对小檗碱胃液、肠液溶出均存在显着抑制作用。在胃液溶出中,黄连组与黄连甘草(1:1)组相似因子(f2)为13.6,肠液溶出中黄连组与黄连甘草(1:1)组相似因子(f2)为48.3。但在跨肠道上皮细胞吸收转运环节,甘草可促进小檗碱吸收,与抑制其外排并增加扩散速率有关。小檗碱的存在形式在甘草配伍后被明显改变,被未知物质包裹形成沉淀。与上清相比,所形成沉淀物中小檗碱在门静脉中AUC0-12值下降了44.1%。结论:甘草配伍虽然能通过抑制外排、改善扩散速率而促进小檗碱跨肠道上皮细胞转运,但甘草配伍后,显着降低了黄连提取物中小檗碱的提取转移率,与小檗碱形成沉淀而降低其溶解度,并抑制其胃肠溶出度,最终显着降低了黄连中小檗碱的体内暴露水平。
朱晓琳[7](2018)在《云南白药主要成分对心脏药理安全机制的探讨》文中认为云南白药是我国着名的中成药,药理作用极其广泛。其中草乌是一种常见的中药材,药用价值高,也具有极强的毒性。有研究表明草乌中主要有效成分乌头碱致心律失常的关键离子靶点之一可能是hERG钾离子通道。但是对于草乌水提物对心脏毒性的研究尚不深入,本实验研究了草乌水提物对hERG钾离子通道电流的阻断作用。云南白药中的三七也是一种常见的中草药,有研究表明三七的主要活性成分三七总皂苷,对离子通道及心律失常有广泛和明显的对抗作用。本实验在此基础上研究了三七水提物及三七总皂苷中几种主要成分对hERG钾离子通道的作用,对三七的心脏安全性进行了的探究。hERG通道结构特殊,常被看做是药物发生心脏毒性的重要靶点。因此本论文通过研究云南白药主要成分,即草乌水提物、三七水提物以及三七总皂苷中几种主要成分对心脏hERG钾离子通道的作用,对云南白药的心脏药理安全机制进行探讨。本论文采用全细胞膜片钳技术研究草乌水提物,三七水提物以及三七总皂苷中几种主要成分对hERG钾离子通道的影响。通过实验,得出以下结论:1、草乌水提物浓度依赖性地抑制hERG钾离子通道,其IC50=23.42 mg/mL。2、三七水提物在0.1 mg/mL时,对hERG钾离子通道有增强作用,0.3 mg/mL时作用不稳定,而在较高的浓度时,对hERG钾离子通道起抑制作用。3、10 μM人参皂苷Rb1对hERG钾离子通道有显着的增强作用,10 μM人参皂苷Rd增强作用极显着,而10μM人参皂苷Rg1对hERG钾离子通道电流有极显着的抑制作用,10 μM三七皂苷R1对hERG钾离子通道则无显着作用。本实验研究了三七的水提物对hERG钾离子通道的影响,发现三七水提物在较低浓度时对hERG钾离子通道有增强作用,在较高浓度时作用不稳定。三七总皂苷的几种主要成分在一定浓度时对hERG钾离子通道电流的作用不同,有些成分起增强作用,有些成分有抑制作用,还有一些成分没有显着作用。云南白药中含有致心律失常的药物草乌,又含有抗心律失常的药物三七,且本文研究表明,草乌致心律失常作用靶点是hERG钾离子通道,而一定浓度的三七水提物对hERG钾离子通道又有一定的增强作用。因此探究草乌和三七这两种云南白药的主要成分的心脏药理安全机制,对云南白药的临床应用以及新药开发都有很重要的意义。
贾文婷[8](2018)在《蒙药方剂肉豆蔻-8散质量控制方法研究》文中提出目的(1)对蒙药方剂肉豆蔻-8散的鉴别方法进行研究;(2)对蒙药方剂肉豆蔻-8散的指纹图谱进行研究;(3)建立蒙药方剂肉豆蔻-8散多成分定量分析方法。方法(1)采用薄层色谱法对肉豆蔻-8散中的肉豆蔻、木香、沉香、丁香、旋覆花和广枣6味药材进行鉴别研究;(2)采用HPLC色谱法,以去氢木香内酯为参比峰,对10批次肉豆蔻-8散进行指纹图谱研究;(3)采用HPLC色谱法,以丁香酚为内参物,建立鞣花酸、木香烃内酯、去氢木香内酯和去氢二异丁香酚的相对校正因子(RCF),用一测多评法(QAMS)和外标法(ESM)对肉豆蔻-8散中的5个成分进行含量测定并比较2种方法结果的差异,考察不同仪器和不同色谱柱对相对校正因子的影响。结果(1)建立了肉豆蔻和木香的的薄层色谱鉴别方法;(2)建立了10批次肉豆蔻-8散的指纹图谱共有模式,确定了24个共有峰,并通过与对照品对比,指认了8个色谱峰,分别为没食子酸、原儿茶酸、鞣花酸、丁香酚、甲基丁香酚、木香烃内酯、去氢木香内酯和去氢二异丁香酚;通过对10批次肉豆蔻-8散指纹图谱进行相似度评价,其相似度均大于0.9,并采用聚类分析将10批次样品分为2类;(3)建立一测多评法测定肉豆蔻-8散中鞣花酸、丁香酚、木香烃内酯、去氢木香内酯和去氢二异丁香酚含量的方法,各成分相对丁香酚的校正因子分别为12.5289,0.8236,1.5248,4.8877;以相对误差评价一测多评和外标法两种方法,结果显示2种方法测定结果之间差异的相对误差均小于2%,表明2种方法之间差异较小;相对校正因子在不同仪器和不同色谱柱上RSD值小于0.4%,表明仪器和色谱柱的变化对相对校正因子的影响较小。结论本文所建立的薄层鉴别方法均采用对照药材作为对照,专属性强,可用于肉豆蔻-8散的定性鉴别;本文建立的化学成分一测多评和指纹图谱方法,其方法准确可靠、精密度和稳定性均好,为肉豆蔻-8散质量标准的提高奠定了基础。
李燕[9](2018)在《附子治疗阳虚的整合药动学—药效学研究》文中进行了进一步梳理目的:运用药动学和药效学方法探讨附子治疗阳虚便秘和心阳衰两种经典阳虚模型的物质基础和作用机制。附子总生物碱为附子中主要活性部位,具有温阳通便的作用。故采用附子总生物碱进行治疗大鼠阳虚便秘的整合药动学、药效学研究。但附子总生物碱中的脂溶性生物碱有毒,而水溶性生物碱具有温阳强心的作用。所以,选择水溶性生物碱进行治疗大鼠慢性心衰的整合药动学、药效学研究。方法:在附子总生物碱治疗大鼠阳虚便秘模型的药动学、药效学实验中,将大鼠随机分成正常组和阳虚便秘组,分别均分为低、中、高剂量组,依次灌胃附子总生物碱9.6 mg/kg、19.2 mg/kg、38.4 mg/kg。通过眼眶内眦静脉取血和液液萃取处理血浆方法制备血浆样品,再运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱测定不同时间点附子总生物碱中的乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、乌头原碱的血药浓度,研究其体内药动学过程。然后,采用酶标仪测定各组胃动素、胃泌素、内皮素和血管活性肠肽四者的含量。最后,运用主成分分析法对血药浓度和激素含量进行整合药动学、药效学分析,以阐释附子治疗大鼠阳虚便秘的物质基础和作用机制。在附子水溶性生物碱治疗大鼠慢性心衰模型的药动学、药效学实验中,将大鼠随机分成正常组和慢性心衰组,每组又分为低、中、高剂量组,分别按每次0.072 g/kg、0.143 g/kg、0.286 g/kg对大鼠灌胃附子水溶性生物碱,每日一次,连续一周。通过眼眶内眦静脉取血和蛋白沉淀处理血浆方法制备血浆样品,再运用超高效液相色谱测定不同时间点附子水溶性生物碱中的盐酸多巴胺、尿嘧啶、去甲猪毛菜碱、尿苷、氯化甲基多巴胺、鸟苷和去甲乌药碱的血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。然后,运用酶标仪测定血管紧张素Ⅱ、醛固酮、心钠肽、内皮素、脑钠肽五种激素的含量。最后,采用主成分分析法对血药浓度和激素含量进行整合药动学、药效学分析,以探讨附子治疗大鼠慢性心衰的物质基础和作用机制。结果:从低剂量到高剂量的范围内,七种乌头类生物碱的Cmax、AUClast随给药剂量的增加而增加,剂量对附子总生物碱在正常大鼠体内的药动学特征有明显的影响,且附子总生物碱在体内的药动学过程基本符合线性动力学特征。附子总生物碱可增加血浆胃动素、胃泌素、内皮素和血管活性肠肽的含量。附子总生物碱的整合药动学数据、药效学数值仍具有明显的药动学、药效学特征,且整合后与整合前各成分的药动学、药效学特征基本一致,能表达附子总生物碱的药动学、药效学特征。同时,在给药剂量范围内,正常大鼠体内的盐酸多巴胺、尿嘧啶、去甲猪毛菜碱、尿苷、鸟苷和去甲乌药碱的Cmax、AUClast随给药剂量增加而增加,附子水溶性生物碱在体内的药动学过程也基本符合线性动力学特征。附子水溶性生物碱给药后可降低大鼠血浆中血管紧张素Ⅱ、醛固酮、心钠肽、内皮素、脑钠肽的含量。附子水溶性生物碱的整合药动学数据、药效学数值仍具有明显的药动学过程、药效学特征,且整合后与整合前各成分的药动学、药效学特征基本一致,可表达附子水溶性生物碱的药动学、药效学特征。结论:附子中的附子总生物碱可能是治疗大鼠阳虚便秘的主要物质基础,而附子水溶性生物碱可能是治疗大鼠慢性心衰的主要物质基础。附子总生物碱主要通过促进胃动素、胃泌素、内皮素、血管活性肽的分泌而发挥温阳作用。而附子水溶性生物碱主要通过抑制或减少血管紧张素Ⅱ、醛固酮、心钠肽、内皮素、脑钠肽的分泌而发挥温阳作用。本课题主要揭示附子温阳作用的物质基础和作用机制,为附子的临床合理用药提供理论依据。
王乐纯,陆景坤[10](2016)在《广枣肉豆蔻药对关于心血管病的药理活性研究进展》文中进行了进一步梳理在蒙医治疗心血管疾病的方剂中广枣常与肉豆蔻合用,本文将对此药对药理学活性研究现状作综述,并对其配伍应用进行展望。
二、广枣中三种黄酮类成分对乌头碱所致小鼠心律失常的影响(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、广枣中三种黄酮类成分对乌头碱所致小鼠心律失常的影响(论文提纲范文)
(1)蒙药扎冲十三味丸的质量标志物研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
前言 |
第一章 扎冲十三味丸的化学成分研究 |
1 UPLC-Q-TOF-MS/MS联用技术定性分析 |
1.1 仪器与材料 |
1.2 实验方法 |
2 GC-MS联用技术定性分析 |
2.1 仪器与材料 |
2.2 实验方法 |
2.3 数据处理与分析 |
3 小结与讨论 |
第二章 扎冲十三味丸大鼠体内入血成分研究 |
1 实验材料 |
1.1 仪器 |
1.2 药品与试剂 |
1.3 实验动物 |
2 实验方法 |
2.1 检测条件 |
2.2 数据处理 |
2.3 给药药液的制备 |
2.4 血浆样品采集 |
2.5 血浆样品处理 |
3 结果 |
3.1 扎冲十三味丸UPLC-Q-TOF-MS/MS色谱图的采集 |
3.2 扎冲十三味丸原型入血成分分析与鉴定 |
4 小结与讨论 |
第三章 扎冲十三味丸大鼠组织成分研究 |
1 实验材料 |
1.1 仪器 |
1.2 试剂与药品 |
1.3 实验动物 |
2 实验方法 |
2.1 检测方法 |
2.2 给药方法及组织样品的收集 |
2.3 组织样品的处理方法 |
3 小结与讨论 |
第四章 基于电子舌、电子鼻技术的扎冲十三味丸中单味药气-味的表征研究 |
1 实验材料 |
1.1 仪器 |
1.2 药品与试剂 |
1.3 药材样品的制备 |
1.4 单体成分及对照品样品的制备 |
2 实验方法 |
2.1 电子舌分析方法 |
2.2 电子鼻分析方法 |
2.3 数据处理与分析 |
3 电子舌实验结果 |
3.1 电子舌主成分分析(PCA) |
3.2 判别因子分析(DFA) |
4 电子鼻实验结果 |
4.1 主成分分析(PCA) |
4.2 判别因子分析(DFA) |
5 小结与讨论 |
第五章 网络药理学探究扎冲十三味丸主要成分治疗脑血管疾病作用机制 |
1 实验材料 |
2 实验方法 |
2.1 主要成分的靶点收集 |
2.2 脑血管疾病的靶点收集 |
2.3 关键靶点的选择与PPI拓扑学分析 |
2.4 关键靶点的通路分析及网络图的构建 |
3 结果与分析 |
3.1 关键靶点的收集结果 |
3.2 PPI图的构建与拓扑学分析 |
3.3 关键靶点的KEGG通路分析及“成分-靶点-通路”网络图的构建 |
4 小结与讨论 |
结果与讨论 |
参考文献 |
综述 诃子的研究进展及质量标志物的预测 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历 |
(2)海棠茶对乌头中毒的解救作用研究(论文提纲范文)
内容摘要 |
abstract |
英文缩略词表 |
引言 |
1 海棠茶对乌头急性毒性的影响 |
1.1 乌头的急性毒性实验 |
1.2 海棠茶减轻乌头的急性毒性 |
1.3 统计学分析 |
1.4 实验结果 |
2 海棠水提物对乌头碱心脏毒性的影响 |
2.1 H9C2细胞的培养 |
2.2 海棠水提物直接影响乌头碱等有毒物质 |
2.3 海棠水提物减轻乌头水提物对H9C2细胞增殖的抑制 |
2.4 统计学方法分析 |
2.5 实验结果 |
3 海棠水提物的减毒机制研究 |
3.1 海棠水提物减轻乌头碱对H9C2细胞膜的伤害及氧化损伤 |
3.2 统计学方法分析 |
3.3 实验结果 |
4 结论 |
5 讨论 |
5.1 海棠茶有助于乌头类中药的减毒 |
5.2 海棠茶有助于乌头类中药的增效 |
5.3 海棠茶对乌头类中药减毒增效机制 |
5.4 海棠茶在心血管疾病方面的应用前景 |
6 课题创新点 |
参考文献 |
综述 乌头碱对心脏的毒性作用及其研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
附录 :攻读硕士学位期间发表的部分学术论着 |
(3)蒙药朱日很滴丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究(论文提纲范文)
目录 |
摘要 |
中文摘要 |
Abstract |
附件1 |
正文 |
参考文献 |
附件2 |
(4)赞丹-3汤的研究进展(论文提纲范文)
1 临床研究进展 |
1.1 实验研究进展 |
1.2 临床研究进展 |
2 药理作用 |
3 化学成分 |
4 讨论 |
(5)从体外成分变化-体内代谢-生物效应拮抗解析附子甘草配伍减毒作用机制(论文提纲范文)
1 配伍甘草对附子毒性成分含量变化的影响 |
2 配伍甘草对附子毒性成分体内代谢的影响 |
3 配伍甘草对附子诱导毒性效应的直接拮抗作用 |
3.1 甘草皂苷的拮抗作用 |
3.2 甘草黄酮的拮抗作用 |
3.3 甘草中其他成分的拮抗作用 |
4 小结与讨论 |
(6)甘草配伍对黄连中小檗碱药动学影响的机制研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
引言 |
第一章 不同比例甘草配伍对黄连中小檗碱提取转移率及药代动力学的影响 |
1 材料 |
1.1 动物 |
1.2 药材 |
1.3 试剂与试药 |
1.4 仪器 |
2 方法 |
2.1 小檗碱体内浓度的LC-MS/MS定量分析方法 |
2.2 小檗碱体外浓度的LC-MS定量分析方法 |
2.3 黄连及黄连甘草不同比例提取物的制备 |
2.4 黄连及黄连甘草提取物中小檗碱的转移率 |
2.5 整体药代动力学研究 |
2.6 数据处理与统计分析 |
3 结果 |
3.1 提取物中小檗碱的提取转移率 |
3.2 整体药代动力学研究 |
4 讨论 |
第二章 不同比例甘草配伍对黄连中小檗碱药动学影响的机制研究 |
1 材料 |
1.1 动物 |
1.2 药材 |
1.3 试剂与试药 |
1.4 仪器 |
2 方法 |
2.1 小檗碱体内浓度的LC-MS/MS定量分析方法 |
2.2 小檗碱体外浓度的LC-MS定量分析方法 |
2.3 甘草配伍对黄连中小檗碱溶解性的影响 |
2.4 甘草配伍对黄连中小檗碱在人工胃液中溶出曲线的影响 |
2.5 甘草配伍对黄连中小檗碱在人工肠液中溶出曲线的影响 |
2.6 甘草配伍对黄连中小檗碱扩散速率的影响研究 |
2.7 小剂量给药甘草对黄连中小檗碱肠吸收及外排的影响研究 |
2.8 药动学相关剂量给药甘草对黄连小檗碱肠吸收的影响 |
2.9 激光共聚焦观察小檗碱存在形式 |
2.10 沉淀物及上清药代动力学比较研究 |
2.11 数据处理与统计分析 |
3 结果 |
3.1 对小檗碱溶解性的影响 |
3.2 对小檗碱在人工胃液中溶出曲线的影响 |
3.3 对小檗碱在人工肠液中溶出曲线的影响 |
3.4 对小檗碱透析率的影响 |
3.5 对小檗碱肠吸收、外排的影响 |
3.6 对小檗碱存在形式的影响 |
3.7 沉淀物及上清的药代动力学比较研究 |
4 讨论 |
全文总结 |
致谢 |
参考文献 |
附录一 :文献综述 黄连、甘草研究概况 |
参考文献 |
附录二 :攻读硕士研究生期间发表的学术论文 |
发表文章情况 |
(7)云南白药主要成分对心脏药理安全机制的探讨(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
1 文献综述 |
1.1 云南白药简介 |
1.1.1 云南白药主要成分 |
1.1.2 云南白药主要药理作用 |
1.1.2.1 止血作用 |
1.1.2.2 抗菌作用 |
1.1.2.3 抗炎作用 |
1.1.2.4 对心肌的保护作用 |
1.1.2.5 对子宫的影响 |
1.2 草乌简介 |
1.2.1 草乌的主要化学成分 |
1.2.1.1 生物碱类 |
1.2.1.2 非生物碱类 |
1.2.1.3 挥发性成分 |
1.2.2 草乌药理作用 |
1.2.2.1 镇痛作用 |
1.2.2.2 抗炎作用 |
1.2.2.3 局部麻醉 |
1.2.2.4 抑瘤作用 |
1.2.2.5 降血糖作用 |
1.2.2.6 体外抑菌作用 |
1.2.2.7 其他药理作用 |
1.2.3 草鸟毒理作用 |
1.2.3.1 草乌对hERG钾离子通道的抑制作用 |
1.2.3.2 其他毒理作用 |
1.3 三七简介 |
1.3.1 三七的主要化学成分 |
1.3.1.1 皂苷类 |
1.3.1.2 非皂苷类 |
1.3.1.2.1 氨基酸和蛋白质 |
1.3.1.2.2 糖类 |
1.3.1.2.3 黄酮类 |
1.3.1.2.4 炔、醇类 |
1.3.1.2.5 挥发油 |
1.3.1.2.6 微量元素 |
1.3.1.2.7 其他成分 |
1.3.2 三七药理作用 |
1.3.2.1 血液系统 |
1.3.2.2 循环系统 |
1.3.2.3 中枢神经系统 |
1.3.2.4 免疫增强作用 |
1.3.2.5 抗心律失常的作用 |
1.4 hERG钾离子通道简介 |
2 实验材料和实验方法 |
2.1 常用试剂配制 |
2.1.1 细胞外液配制 |
2.1.2 细胞内液配制 |
2.1.3 普通DMEM细胞培养液配制 |
2.1.4 20%FBS的DMEM冻存液配制 |
2.1.5 20%DMSO冻存液配制 |
2.1.6 草乌水提物制备 |
2.1.7 三七水提物制备 |
2.1.8 三七主要成分配制 |
2.2 主要实验方法 |
2.2.1 实验细胞 |
2.2.2 实验主要药品、试剂和耗材 |
2.2.3 主要仪器设备 |
2.2.4 细胞培养 |
2.2.4.1 细胞复苏 |
2.2.4.2 细胞换液 |
2.2.4.3 细胞传代 |
2.2.4.4 细胞冻存 |
2.2.5 全细胞膜片钳实验 |
2.2.5.1 实验准备阶段 |
2.2.5.2 实验阶段 |
2.2.6 实验数据处理 |
3 实验结果 |
3.1 草乌水提物对心脏hERG钾离子通道的阻断作用 |
3.1.1 实验结果 |
3.1.2 讨论 |
3.2 三七水提物对心脏hERG钾离子通道的作用 |
3.2.1 实验结果 |
3.2.2 讨论 |
3.3 三七几种主要成分对心脏hERG钾离子通道的作用 |
3.3.1 实验结果 |
3.3.2 讨论 |
4 总讨论 |
5 结论与展望 |
5.1 结论 |
5.2 展望 |
参考文献 |
作者简介 |
致谢 |
(8)蒙药方剂肉豆蔻-8散质量控制方法研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
前言 |
第一章 蒙药方剂肉豆蔻-8散薄层色谱鉴别方法研究 |
1 实验材料 |
2 方法与结果 |
3 讨论 |
第二章 蒙药方剂肉豆蔻-8散HPLC指纹图谱研究 |
1 实验材料 |
2 方法与结果 |
3 讨论 |
第三章 蒙药方剂肉豆蔻-8散多成分定量分析方法的研究 |
1 实验材料 |
2 方法与结果 |
3 讨论 |
第四章 结论 |
参考文献 |
文献综述 |
综述参考文献 |
缩略语表 |
攻读学位期间发表论文情况 |
个人简历 |
致谢 |
(9)附子治疗阳虚的整合药动学—药效学研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
缩略词表 |
前言 |
实验研究 |
第一部分 附子治疗阳虚便秘大鼠的整合药动学、药效学研究 |
1 实验材料 |
1.1 试剂与试药 |
1.2 实验动物 |
1.3 主要仪器 |
2 实验方法 |
2.1 分析条件 |
2.1.1 色谱条件 |
2.1.2 质谱条件 |
2.2 标准曲线溶液和混合质控样品的配制 |
2.2.1 混合标液的配制 |
2.2.2 标准曲线溶液的配制 |
2.2.3 混合质控样品的配制 |
2.3 大鼠阳虚便秘模型的建立 |
2.4 附子总生物碱在大鼠体内的药动学实验 |
2.4.1 样品收集 |
2.4.2 血浆样品的处理 |
2.5 附子总生物碱在大鼠体内的药效学实验 |
2.5.1 样品收集 |
2.5.2 含量测定 |
3 实验结果 |
3.1 大鼠阳虚便秘模型评价 |
3.2 方法学验证 |
3.2.1 方法专属性 |
3.2.2 标准曲线及定量限 |
3.2.3 基质效应和回收率考察 |
3.2.4 准确度和精密度考察 |
3.2.5 稳定性考察 |
3.2.6 分析 |
3.3 附子总生物碱在大鼠体内的药动学研究 |
3.3.1 结果 |
3.3.2 分析 |
3.4 附子总生物碱在大鼠体内的药效学研究 |
3.4.1 实验结果 |
3.4.2 分析 |
3.5 附子总生物碱治疗大鼠阳虚便秘的整合药动学-药效学研究 |
3.5.1 附子总生物碱治疗大鼠阳虚便秘的整合药动学研究 |
3.5.2 附子总生物碱治疗大鼠阳虚便秘的整合药效学研究 |
3.5.3 整合药动学、药效学研究 |
3.6 讨论 |
3.6.1 剂量对附子总生物碱在大鼠体内药动学特征的影响 |
3.6.2 附子总生物碱的整合药动学分析 |
第二部分 附子治疗慢性心衰大鼠的药动学、药效学研究 |
1 实验材料 |
1.1 试剂与试药 |
1.2 实验动物 |
1.3 主要仪器 |
2 实验方法 |
2.1 色谱条件 |
2.2 标准曲线溶液和混合质控样品的配制 |
2.2.1 对照品储备液和内标溶液的配制 |
2.2.2 混合标液的配制 |
2.2.3 标准曲线溶液的配制 |
2.2.4 混合质控样品的配制 |
2.3 大鼠慢性心衰模型的建立 |
2.4 附子水溶性生物碱在大鼠体内的药动学实验 |
2.4.1 样品的收集 |
2.4.2 血浆样品的处理 |
2.5 附子水溶性生物碱在大鼠体内的药效学实验 |
2.5.1 样品收集 |
2.5.2 含量测定 |
3 实验结果 |
3.1 大鼠慢性心衰模型评价 |
3.2 方法学验证 |
3.2.1 方法专属性 |
3.2.2 标准曲线及定量限 |
3.2.3 基质效应和回收率考察 |
3.2.4 准确度和精密度考察 |
3.2.5 稳定性考察 |
3.2.6 分析 |
3.3 附子水溶性生物碱在大鼠体内的药动学研究 |
3.3.1 实验结果 |
3.3.2 分析 |
3.4 附子水溶性生物碱在大鼠体内的药效学研究 |
3.4.1 实验结果 |
3.4.2 分析 |
3.5 附子水溶性生物碱治疗大鼠心衰的整合药动学-药效学研究 |
3.5.1 附子水溶性生物碱治疗大鼠心衰的整合药动学研究 |
3.5.2 附子水溶性生物碱治疗大鼠心衰的整合药效学研究 |
3.5.3 整合药动学、药效学研究 |
3.6 讨论 |
讨论 |
结论 |
创新点 |
问题与展望 |
致谢 |
参考文献 |
附I: |
综述一 附子的药理研究进展 |
参考文献 |
综述二 附子的药动学研究进展 |
参考文献 |
附件II:在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
(10)广枣肉豆蔻药对关于心血管病的药理活性研究进展(论文提纲范文)
0 引言 |
1 广枣在心血管方面的研究 |
1.1 抗心律失常作用 |
1.2 心肌缺血保护作用 |
1.3 抗氧化作用 |
1.4 病毒性心肌炎的保护作用 |
1.5 抑制心肌细胞纤维化 |
2 肉豆蔻在心血管方面的研究 |
2.1 抗心律失常作用 |
2.2 心肌缺血保护作用 |
2.3 抗氧化作用 |
3 含有广枣肉豆蔻药对的方剂在心血管方面的研究 |
3.1 三味檀香散 |
3.2 肉豆蔻五味丸 |
3.3 冠心七味制剂 |
3.4 顺气补心十一味丸 |
3.5 其他含有广枣肉豆蔻药对的方剂 |
4 结语与展望 |
四、广枣中三种黄酮类成分对乌头碱所致小鼠心律失常的影响(论文参考文献)
- [1]蒙药扎冲十三味丸的质量标志物研究[D]. 赵鹿. 天津中医药大学, 2021
- [2]海棠茶对乌头中毒的解救作用研究[D]. 刘兰庆. 三峡大学, 2020(06)
- [3]蒙药朱日很滴丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究[D]. 韩额尔德木图. 北京中医药大学, 2020(04)
- [4]赞丹-3汤的研究进展[J]. 通力嘎,梁星,苏日古嘎,张青山. 中国民族医药杂志, 2020(01)
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- [6]甘草配伍对黄连中小檗碱药动学影响的机制研究[D]. 王睿. 上海中医药大学, 2019(03)
- [7]云南白药主要成分对心脏药理安全机制的探讨[D]. 朱晓琳. 浙江农林大学, 2018(01)
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- [9]附子治疗阳虚的整合药动学—药效学研究[D]. 李燕. 成都中医药大学, 2018(12)
- [10]广枣肉豆蔻药对关于心血管病的药理活性研究进展[J]. 王乐纯,陆景坤. 世界最新医学信息文摘, 2016(A0)