一、葛根素有效成分的药理学研究与临床应用（论文文献综述）
王璐,张礼欣,贾奥蒙,毛春芹,李林,侯金才,郭勇,陆兔林,申屠银洪[1]（2021）在《基于指纹图谱和网络药理学对经典名方竹茹汤中葛根的质量标志物（Q-Marker）预测分析》文中研究说明目的基于指纹图谱和网络药理学分析预测经典名方竹茹汤（Zhuru Decoction,ZRD）中葛根的质量标志物（QMarker）。方法建立葛根药材和饮片的水煎液及竹茹汤的指纹图谱,利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件（2012年版）进行分析;采用网络药理学筛选和分析竹茹汤中葛根相关成分的作用靶点和通路,构建成分-靶点-通路网络,预测竹茹汤中葛根发挥治疗胃热呕吐功效潜在的Q-Marker。结果分别建立了15批葛根药材水煎液、葛根饮片水煎液和18批竹茹汤的指纹图谱,相似度均>0.95,并指认出6个共有成分,分别为4号峰3′-羟基葛根素、6号峰葛根素、7号峰3′-甲氧基葛根素、9号峰葛根芹菜糖苷、11号峰大豆苷、23号峰大豆苷元;从网络药理学数据库中筛选分析得到6个化合物的14个核心靶点,包括转录因子p65（transcription factor p65,RELA）、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（RAC-αserine/threonine-protein kinase,AKT1）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）、信号转导和转录激活因子1-α/β（signal transducer and activator of transcription 1-α/β,STAT1）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、丝裂原活化蛋白激酶14（mitogen-activated protein kinase14,MAPK14）、STAT3、转录因子AP-1（transcription factor AP-1,JUN）、细胞肿瘤抗原p53（cellular tumor antigen p53,TP53）等和20条关键通路,包括IL-6、TNF信号通路、NOD样受体（NOD-like receptor）信号通路、Toll样受体（Toll-like receptor）信号通路等构建成分-靶点-通路图;基于"Q-Marker五原则"分析预测大豆苷元、葛根素、大豆苷为竹茹汤中葛根潜在的Q-Marker。结论通过指纹图谱和网络药理学分析预测竹茹汤中葛根的Q-Marker,为全面控制竹茹汤的质量提供依据,为进一步研究竹茹汤的作用机制提供参考,同时为经典名方中复方及单味药的Q-Marker的关联性研究提供示范。
刘春梦,董雪雯,吴佳俊,张富文[2]（2021）在《基于网络药理学与分子对接探讨芪灯明目胶囊治疗糖尿病性黄斑水肿的作用机制》文中研究指明目的采用网络药理学和分子对接技术探讨芪灯明目胶囊治疗糖尿病性黄斑水肿的作用机制。方法 TCMSP平台筛选芪灯明目胶囊的活性成分及靶点,GeneCards、OMIM、TTD、CTD数据库筛选糖尿病性黄斑水肿相关靶点,再利用STRING数据库构建蛋白相互作用网络,筛选核心靶点。使用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,最后进行分子对接验证。结果得到药物疾病共同靶点79个,GO富集分析得到422个生物学过程,KEGG通路富集得到99条信号通路。筛选的主要活性成分与靶蛋白均具有较好的结合活性。结论芪灯明目胶囊可能通过山奈酚、木犀草素、葛根素等活性成分作用于VEGFA、AKT1、PTGS2等靶点以及VEGF、HIF-1等多条信号通路治疗糖尿病性黄斑水肿,为其临床运用及后续研究奠定理论基础。
刘小艳[3]（2021）在《丹葛酚酮胶囊质量标准提升及其药代动力学研究》文中研究指明目的:（1）建立丹葛酚酮胶囊的HPLC指纹图谱,同时测定其中9种主要成分的含量,完善提升丹葛酚酮胶囊的质量标准。（2）采用UPLC-MS/MS对丹葛酚酮提取物大鼠血浆中移行成分进行分析鉴定,为药动学和体内药效物质基础研究提供参考。（3）建立丹葛酚酮提取物中8种主要成分在大鼠血浆中药物浓度的分析方法,开展药代动力学研究,阐明主要药动学参数,揭示丹参葛根对药配伍的作用机制,为临床用药提供参考。方法:（1）采用Eclipse XDB-C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,0.05%甲酸-乙腈为流动相梯度洗脱,流速1.0 m L·min-1,检测波长280 nm,柱温30℃,进样量10μL,建立10批丹葛酚酮胶囊的HPLC指纹图谱,并采用中药色谱指纹图谱相似度评价软件（2012版）进行相似度评价。同时测定10批丹葛酚酮胶囊中9种成分的含量。（2）收集SD大鼠单次灌胃丹葛酚酮提取物30 min血浆样品,采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱（2.1 mm×50 mm,1.8μm）,以0.05%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相系统进行梯度洗脱,柱温35℃,流速0.2 m L·min-1,采用电喷雾离子源,MS和MS/MS扫描模式进行正、负离子检测,分析大鼠血浆中的原型成分和代谢产物。（3）SD大鼠单剂量灌胃丹葛酚酮提取物、丹参酚酮提取物、葛根黄酮提取物,采集24 h内不同时间点的血浆样品,经蛋白沉淀法处理后,以Eclipse plus C18（2.1 mm×50 mm,1.8μm）为色谱柱,以0.1%甲酸水溶液（A）-0.1%甲酸乙腈溶液（B）为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源以多反应监测模式进行正负离子分段检测。采用DAS 3.2.2软件进行非房室模型拟合,计算8个主要成分药代动力学参数。结果:（1）建立了丹葛酚酮胶囊HPLC指纹图谱,共标定出28个共有峰,经与对照品比对指认了16个色谱峰,10批丹葛酚酮胶囊的相似度均大于0.99。含量测定方法经线性、精密度、稳定性、重复性和加样回收考察符合定量分析要求,10批丹葛酚酮胶囊中3′-羟基葛根素、葛根素、3′-甲氧基葛根素、葛根素芹菜糖苷、大豆苷、丹酚酸B、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA的含量分别为9.01-12.44,53.98-65.39,13.89-15.51,13.24-19.43,14.15-18.44,58.24-75.68,2.03-2.63,1.09-1.45,2.93-3.72 mg/粒。（2）通过与空白生物样品、阴性生物样品、体外样品的提取离子色谱图、质谱碎片裂解信息比对,结合对照品信息,在大鼠血浆中共鉴定出34个移行成分,其中包括13个原型成分和21个代谢产物,主要代谢途径为羟基化、甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸酯化等。（3）8种成分的线性相关系数均大于0.99,血浆样品室温放置4 h、血浆样品处理后室温放置12 h、-80℃放置10天以及反复冻融3次的日内、日间精密度小于11%,精密度和准确度等均符合生物样品分析的要求,适用于丹葛酚酮提取物中8种成分的药动学研究。与灌胃单方丹参酚酮和葛根黄酮提取物相比,灌胃复方丹葛酚酮提取物后大鼠血浆中葛根黄酮和丹参酮成分AUC及Cmax均显着增加;血浆中丹酚酸B的各项药动学参数无显着差异（P>0.05）。结论:（1）HPLC指纹图谱结合多成分含量测定方法可行,操作简单,结果准确、稳定,完善提升了丹葛酚酮胶囊的质量标准。（2）建立的UPLC-MS/MS分析可为丹葛酚酮提取物在血浆中移行成分的定性分析提供一种快速、简单、可靠的分析手段,为药代动力学及药效物质基础研究提供技术方法。（3）丹参葛根有效组分配伍具有明显的优势和特点,可显着提高葛根黄酮和丹参酮成分的血药浓度。该研究结果不仅为丹参葛根对药配伍理论提供了科学阐释,而且为丹葛酚酮胶囊的临床研究和应用提供了参考。
马嘉鑫[4]（2021）在《葛根与粉葛抗MIRI所致心律失常的疗效与机制研究》文中指出目的:观察葛根（PLR）与粉葛（PTR）对缺血/再灌注（I/R）损伤大鼠心律失常的影响,PLR和PTR含药肠吸收液（IAF）和含药血清（MS）对氧-糖剥夺/复氧（OGD/R）损伤H9c2细胞的影响,经系统药理学方法和分子对接技术探讨二者抗心律失常的疗效差异及其可能的作用机制。方法:（1）SD适应性饲养1周后分组,每组15只,连续灌胃给予相应药物15d:普萘洛尔组（Propranolol,Pro,15mg/kg/d）,PLR低、中、高组（PLRL=1.6、PLRM=3.2、PLRH=6.4g/kg/d）,PTR低、中、高组（PTRL=1.6、PTRM=3.2、PTRH=6.4g/kg/d）,假手术组（Sham）、模型组（I/R）每日灌胃等体积生理盐水。末次给药1h后监测Ⅱ导联心电图,采用结扎冠状动脉左前降支（Left anterior descending,LAD）缺血15min,再灌注30min方法建立缺血/再灌注模型,全程记录ECG。再灌注结束后,每组随机选取6只动物用伊文斯兰染色法确认心脏缺血区面积。ECG结束后每组随机选取8只动物腹主动脉取血检测SOD、MDA、CK-MB、GSH-Px、TNF-α和IL-6。并立即移取心脏,清洗干净后每组随机选取8个用于计算心肌肥厚指数,随后将心肌组织保存在-80℃,用于左心室心肌组织c Tn T含量、Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性检测。每组随机选4只动物取相同部位部分左心室心肌组织用4%多聚甲醛固定,用于HE、Masson染色、TUNEL检测和免疫组化检测;每组随机选6只动物取相同部位左心室心肌组织用于Western Blot检测MAPK p38和NFκB p65蛋白表达;（2）用Q-TOF检测鉴定PLR和PTR的IAF和MS中的有效成分,用Pro、2.5%、5%、7.5%的IAF或MS和葛根素（Puerarin,Pue）干预H9c2细胞,通过建立OGD/R损伤模型,检测H9c2细胞活力和细胞内SOD活性和LDH活性,用Western Blot检测心肌细胞MAPK p38和NFκB p65蛋白表达;（3）通过系统药理学方法和分子对接技术,将在TCMSP和化学数据库获得的葛根有效成分及其靶点与Gene Cards和OMIM数据库中心律失常相关的靶点进行交叉,将共有靶点通过GO和KEGG分析获取它们在生物体内的生物学过程及参与其中的通路。最后选择优先度和关联度较高的活性成分与MAPK p38和NFκB p65蛋白进行分子对接,分析这些成分与蛋白之间的结合方式与特点,探究葛根抗心律失常的潜在机制。结果:（1）心电图参数:与Sham相比,大鼠经I/R处理后,心电图参数异常,表现为频发的室性期前收缩、联律、室性心动过速、室颤等（P<0.05）,综合所有心律失常评分显着高于Sham（P<0.05）。与I/R组相比,PLRL、PLRM和PTRL可改善I/R大鼠心电图参数异常,降低心律失常评分（P<0.05）,所有治疗组都可缩短心律失常的持续时间（P<0.01）,降低大鼠VT和VF的发生率;相同剂量的PLR和PTR相比,PLRL组的paired VPC发生次数少于PTRL（P<0.05）,PLRM组二联律、三联律次数和心律失常评分低于PTRM（P<0.01）;心肌肥厚指数与缺血区面积:与Sham相比,I/R处理对大鼠心肌肥厚指数并无明显影响（P>0.05）,所有给药组与I/R组无统计学差异（P>0.05）;与Sham相比,I/R大鼠心肌缺血区面积显着增加（P<0.01）,所有药物预处理组均减少了大鼠缺血区面积（P<0.01）;Elisa试剂盒检测:与Sham相比,I/R可降低大鼠血清SOD、GSH-Px活性、升高MDA、TNF-α含量和CK-MB活性（P<0.01）,PLR和PTR可以不同程度调节这些心肌酶的活性和炎症因子含量（P<0.05）;I/R可降低大鼠心脏Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性降低（P<0.01）,c Tn T含量升高（P<0.01）,对比I/R组,药物预处理组Pro、PLRL、PLRM、PTRL、PTRM提高Na+-K+-ATPase活性（P<0.01）,Pro和PLRM升高Ca2+-ATPase活性（P<0.01）,Pro、PLRL、PLRM能降低I/R处理大鼠心脏c Tn T含量（P<0.01）,PTR组Ca2+-ATPase活性和c Tn T含量与I/R组相比无统计学差异（P>0.05）;此外,PLRL组TNF-α含量低于PTRL（P<0.05）;PLRH组GSH-Px活性高于PTRH组（P<0.05）;PLRM和PLRH组CK-MB活性分别低于PTRM和PTRH（P<0.05）。PLRL和PLRM组c Tn T含量分别低于PTRL和PTRM（P<0.05）;病理变化:与Sham相比,I/R大鼠表现出心肌细胞纤维肿胀、炎性细胞浸润、排列紊乱、细胞间质胶原沉积。药物预处理组不同程度改善了这些变化,Pro、PLRM、PTRH（P<0.01）和PLRL、PLRH、PTRM（P<0.05）减少了大鼠心肌间质胶原体积;Pro、PLRM、PLRH和PLRL（P<0.01）及PTRL（P<0.05）降低了心肌细胞凋亡指数;PLRL和PLRM组凋亡细胞分别少于PTRL和PTRM（P<0.05）;免疫组化:I/R组大鼠心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43阳性表达明显增加（P<0.01）,药物预处理组可不同程度增加Cx43表达,其中Pro和PLRM组（P<0.01）及PLRL（P<0.05）Cx43阳性表达较I/R组增强,其余组与I/R相比无统计学差异;PLRL组和PLRM组Cx43表达分别高于PTRL和PTRM（P<0.05）;Western Blot:与Sham相比,I/R大鼠心脏MAPK p38和NFκB p65蛋白相对表达明显增加（P<0.01）;与I/R相比,Pro、PLRL、PLRM、PLRH、PTRH（P<0.01）及PTRM（P<0.05）可抑制MAPK p38蛋白表达,所有给药组NFκB p65蛋白相对表达明显减少（P<0.01 vs I/R）;PLRL和PLRH组NFκB p65蛋白相对表达分别低于PTRL和PTRH（P<0.05）。（2）Q-TOF检测:通过Q-TOF检测鉴定出PLR和PTR的IAF和MS含有Pue、大豆苷、3’-甲氧基葛根素、大豆素、芒柄花苷、滨蒿内酯、芒柄花素、染料木素。细胞活力:经OGD/R处理后,H9c2细胞活力比Normal组显着降低（P<0.01）,Pro、IAF、MS和Pue组H9c2细胞的活力较OGD/R组有不同程度增加（P<0.01）,PLR的三个浓度IAF和MS组的细胞存活率均高于同浓度的PTR（P<0.05）;SOD和LDH活性:与Normal组比较,OGD/R组SOD活性明显降低（P<0.01）,LDH活性明显升高（P<0.01）;与OGD/R比较,Pro、Pue以及PLR和PTR的IAF和MS均可以升高H9c2细胞SOD活性（P<0.01）,PLR组的SOD活性高于PTR组;Pro、Pue以及PLR和PTR的IAF和MS均可以降低H9c2细胞LDH活性（P<0.01）;PLR的三个浓度的IAF组的SOD活性均高于同浓度的PTR（P<0.05）,2.5%PLR和5%PLR的MS组的SOD活性高于同浓度的PTR（P<0.05）;2.5%PLR和5%PLR组在IAF处理后,LDH活性低于同浓度的PTR（P<0.05）;Western Blot:OGD/R组H9c2细胞MAPK p38和NFκB p65蛋白表达比Normal组明显增加（P<0.05）,不同浓度PLR、PTR的IAF和MS可不同程度抑制MAPK p38和NFκB p65蛋白表达（P<0.05）,PTR-MS组NFκB p65蛋白表达与OGD/R组无统计学差异（P>0.05）。IAF和MS比较:IAF处理的H9c2细胞存活率高于MS处理组（P<0.01）,IAF组SOD活性高于MS组（P<0.01）,IAF处理组LDH活性低于MS处理组（P<0.05）,IAF和MS处理的H9c2细胞MAPK p38蛋白相对表达无统计学差异（P>0.05）,IAF组NFκB p65蛋白相对表达低于MS组（P<0.01）。（3）分析得到葛根中有12种活性成分干预135个与心律失常有关的基因发挥抗心律失常的作用,将这些映射到268条KEGG通路中,主要包含PI3K-Akt、MAPK、Fox O、TNF、IL-17、HIF-1、c AMP、C-type lectin receptor、Toll-like receptor、Ras、p53、NFκB、VEGF信号通路。将关联度最高的5种成分与MAPK14和NFκB3蛋白进行分子对接打分,发现它们通过氢键或π-π共轭的形式结合。结论:（1）PLR与PTR对MIRI及再灌注心律失常有不同程度保护作用,PLR抗再灌注损伤及心律失常的效果优于同剂量的PTR;（2）PLR与PTR的IAF和MS可以不同程度的保护OGD/R对H9c2细胞的损伤,PLR的IAF和MS保护OGD/R对H9c2细胞的损伤优于同浓度的PTR的IAF和MS;（3）IAF避免了多种外源和内源性成分的干扰,比MS更适合于中药体外药理学研究;（4）PLR与PTR可能是通过大豆素、葛根素、染料木素、芒柄花素和滨蒿内酯等成分作用于MAPK p38/NFκB p65信号通路发挥抗缺血/再灌注抗心律失常的作用,从而保护缺血心肌免受再灌注损伤。
骆金文[5]（2021）在《基于网络药理学分析益气活血化痰中药改善冠心病胰岛素抵抗的机制》文中研究指明胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）是冠心病的危险因素之一,与脂质代谢异常、高血压、血栓形成和动脉粥样硬化相关。无论是否合并糖尿病,IR均会增加冠心病发生风险,并与冠心病不良心血管事件密切相关。IR通过诱导单核/巨噬细胞分化、促进血管平滑肌细胞（vascularsmoothmusclecells,VSMCs）凋亡、降低纤溶活性等促进冠状动脉粥样硬化的形成和发展。改善IR对于改善冠心病患者预后具有重要意义。近年来,中医药在改善冠心病患者IR方面取得一定进展,但中药成分复杂,作用机制不十分明确,限制了中药在冠心病IR领域的应用。研究一改善冠心病患者IR的中药关联性分析目的:对文献报道具有改善冠心病患者IR的中药处方进行分析,总结药物配伍规律,寻找改善冠心病患者IR的核心中药。方法:通过检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WanFang date）、维普数据库（VIP）、中国生物医学文献服务系统（Sinomed）和PubMed等数据库,收集中医药改善冠心病患者胰岛素敏感性的文献,获得中药处方数据集。对中药的使用频次、药性药味及功效进行统计分析。借助中医传承辅助平台v2.5,分析药物之间的关联规则,以发现改善冠心病患者IR的核心中药。结果:纳入39篇文献,涉及39个处方,包含98味中药,其中活血化瘀类药物使用频率最高（31.1%）,其次为补气药（12.6%）、清热药（9.9%）和化痰药（7.2%）。中药频次统计结果显示,丹参、黄芪、川芎、瓜蒌、麦冬、三七、赤芍、水蛭、红花等是常用药物;关联规则分析结果显示,丹参-黄芪、丹参-瓜蒌、丹参-川芎是改善冠心病患者IR的核心药对。结论:中医在治疗冠心病患者IR时,多选活血化瘀药、补气药、化痰药等。丹参-黄芪、丹参-川芎、丹参-瓜蒌关联性最强,是改善冠心病患者IR的核心药物。研究二益气活血化痰中药对冠心病患者IR影响的Meta分析目的:系统评价益气活血化痰中药对冠心病患者胰岛素敏感性的影响。方法:检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WanFangdate）、维普数据库（VIP）、中国生物医学文献服务系统（Sinomed）和PubMed等国内外数据库,筛选益气活血化痰中药治疗冠心病的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）,检索截止到2020年10月。两名研究者按照拟定的检索策略与纳排标准独立进行文献检索与筛选。主要结局指标:稳态模型评估IR指数（homeostasis model assessment of IR,HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index,ISI）;次要结局指标:空腹血清胰岛素（fasting serum insulin,FIN）、空腹血糖（fast blood glucose,FBG）、餐后 2h 血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）和脂代谢相关指标等。采用RevMan5.3软件进行定量系统评价。结果:共纳入11项研究,包含944例冠心病患者,益气活血化痰组479例,对照组465例。Meta分析结果显示,经治疗后,与对照组相比,益气活血化痰组HOMA-IR[MD=-0.57,95%CI（-0.75,-0.39）,P<0.01]和 ISI[MD=-0.45,95%CI（-0.57,-0.32）,P<0.01]均显着改善。益气活血化痰中药可降低冠心病患者FIN浓度[SMD=-0.85,95%CI（-1.16,-0.54）,P<0.01]、FBG 浓度[MD=-0.34,95%CI（-0.61,-0.07）,P=0.01]、2hPG浓度[MD=-0.93,95%CI（-1.50,-0.35）,P<0.01]、HbA1c 水平[MD=-0.65,95%CI（-0.96,-0.33）,P<0.01]、LDL-C 浓度[MD=-0.95,95%CI（-1.51,0.39）,P<0.01]以及TC 浓度[MD=-0.91,95%CI（-1.70,-0.12）,P-0.02],增加 HDL-C 浓度[MD=0.40,95%CI（0.24,0.56）,P<0.01]。结论:益气活血化痰中药联合常规西药可能改善冠心病患者胰岛素敏感性,并且在改善冠心病患者糖代谢和脂代谢方面优于单纯西药。研究三基于网络药理学分析黄芪、丹参、川芎、瓜蒌改善冠心病患者IR的作用机制目的:应用网络药理学初步探讨黄芪、丹参、川芎、瓜蒌改善冠心病患者胰岛素敏感性的作用机制。方法:通过检索TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库和TCMID数据库获取黄芪、丹参、川芎、瓜蒌的主要化学成分和作用靶点。通过检索Genecards数据库和OMIM数据库,收集冠心病IR的治疗靶点。利用R4.0.3语言中“VennDiagram”安装包,获得药物作用靶点与疾病靶点的交集,并通过Cytoscape 3.8.0软件绘制中药-活性成分-疾病靶点网络图。利用 R 4.0.3 软件“BiocManager”、“clusterProfiler”、“pathview”、“DOSE”等安装包,对交集靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果:共筛选出丹参化合物65种、黄芪化合物20种、瓜蒌化合物14种、川芎化合物7种。获得丹参作用靶点135个,黄芪作用靶点209个,川芎作用靶点25个,瓜蒌作用靶点14个。经筛选获得冠心病IR靶点754个。将药物作用靶点与疾病靶点交集,获得86个药物-疾病交集靶点。GO功能富集分析结果显示,丹参、川芎、黄芪、瓜蒌通过调节脂质转运、脂质代谢、细胞对胰岛素的反应和葡萄糖跨膜转运等生物学过程改善冠心病患者IR。KEGG通路富集分析结果显示,丹参、川芎、黄芪、瓜蒌通过PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、FoxO信号通路、NF-κB信号通路和AMPK信号通路等,改善冠心病患者IR。结论:丹参、川芎、黄芪、瓜蒌中的有效活性成分可通过多个靶点,参与多个生物学过程和信号通路,改善IR,从而发挥治疗冠心病的作用。
姜立娟[6]（2021）在《经典名方玉液汤通过PI3K/AKT信号途径改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用及机制研究》文中研究说明背景:胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理机制,在2型糖尿病患者,约90%以上伴有胰岛素抵抗,所以改善胰岛素抵抗成为延缓、治疗2型糖尿病的关键。玉液汤是中医经典名方,研究证实,其具有降低血糖、抑制炎症反应、改善胰岛素抵抗等药理作用,临床治疗糖尿病及其并发症疗效确切,但其作用机制尚缺乏深入研究。目的:通过网络药理学和分子对接技术对玉液汤治疗2型糖尿病作用机制以及相关信号通路进行预测。结合体内外实验,观察玉液汤对高脂饮食联合STZ诱导的T2DM大鼠和棕榈酸诱导的IR-HepG2细胞胰岛素抗的改善作用,进而以网络药理学所预测的PI3K/AKT信号通路为切入点,探究玉液汤改善2型糖尿病肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法:1.通过网络药理学和分子对接技术探究玉液汤治疗2型糖尿病的作用机制:依托TCMSP、Swiss target prediction等数据库查询玉液汤的有效化合物成分和相应的靶蛋白;利用Gene Cards数据库筛选2型糖尿病的差异基因,然后对二者的共同靶点进行GO富集分析及KEGG通路分析,应用String平台及Cytoscape3.7.2软件构建蛋白互作网络,利用Cytoscape3.7.2软件构建中药-成分-靶点-疾病网络图,以及靶点-富集通路网络图筛选核心化合物、靶点以及通路,最后通过分子对接技术对核心靶点和化合物进一步模拟验证两者结合性。2.体内实验:通过高脂饮食喂养4周联合STZ（35mg/kg）注射建立SD大鼠T2DM IR模型。将造模成功的60只T2DM大鼠随机分为模型组、二甲双胍组和玉液汤高、中、低剂量组,每组12只,另设正常组10只,各组大鼠给予相应药物干预,定期检测各组大鼠体重、空腹血糖变化;并且分别于7周末和8周末对大鼠行口服葡萄糖耐量及空腹胰岛素耐量测定,对其曲线下面积进行评估。干预8周后进行大鼠取材,腹主动脉采血并分离血清。检测血清糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平,评估胰岛素抵抗指数,检测血脂（TC、TG、LDL、HDL）水平、肝功（ALT、AST、ALP、TP）水平;对肝脏进行称重,计算脏器系数,检测肝组织糖原含量及肝脏病理形态学改变。通过观察以上指标明确玉液汤调节T2DM IR大鼠糖脂代谢紊乱,减轻胰岛素抵抗,保护肝脏损伤的作用。为进一步明确玉液汤改善T2DM肝脏胰岛素抵抗的作用机制,采用ELISA检测肝脏组织内TNF-α、IL-6表达水平;Western blot法检测肝脏PI3K/AKT信号通路关键蛋白IRS-1、GSK3β、AKT、PI3K p110a及其磷酸化蛋白表达水平,并且采用qRT-PCR法检测IRS-1、PI3K、AKT、GSK3βmRNA相对表达量。3.体外实验:采用0.25mM棕榈酸诱导HepG2细胞24h建立IR-HepG2细胞模型。通过倒置显微镜观察细胞形态,CCK-8法检测细胞活力,葡萄糖氧化酶法测定细胞葡萄糖消耗量,最终确定100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml分别作为玉液汤低、中、高浓度组,开展后续实验。葡萄糖氧化酶法和蒽酮法分别检测IR-HepG2葡萄糖消耗量和糖原含量。采用Western blot法检测肝组织PI3K/AKT信号通路相关蛋白IRS-1、p-IRS-1、PI3K p110a、p-PI3K、AKT、p-AKT、GSK3β和p-GSK3β表达水平,并且采用qRT-PCR法检测G6pase、GSK3β、AKT、IRS-1、PI3K mRNA表达水平,通过体内实验对网络药理学和动物实验结果进一步验证。结果:1.网络药理学和分子对接结果:经过网络药理学分析,最终筛选出玉液汤核心化合物108个,药物-疾病共同靶点117个,富集信号通路152条。分子对接结果显示玉液汤中的核心化合物与PI3K/AKT信号通路中的AKT1、GSK3β具有较好的结合性。2.体内实验结果:（1）与模型组比较,玉液汤各组T2DM大鼠体质量明显增加,FBG、Hb A1c、FINS、HOMA-IR明显降低（P<0.05）,ISI水平显着升高（P<0.05）,血清中ALT、TC、TG水平降低（P<0.05）,玉液汤能够调节糖脂代谢、增加胰岛素敏感性;（2）玉液汤改善肝脏组织形态,减轻肝脏系数,增加肝糖原合成含量;（3）ELISA结果显示:玉液汤高剂量组与二甲双胍组T2DM大鼠肝脏TNF-α、IL-6表达水平显着降低（P<0.01）;（4）Western blot结果显示:玉液汤及二甲双胍组都能够上调T2DM大鼠肝脏IRS-1、p-IRS-1、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达,下调GSK3β、p-GSK3β蛋白表达（P<0.05或P<0.01）。其中,玉液汤高剂量组显着上调IRS-1、PI3K、p-PI3K蛋白表达（P<0.01）,下调p-GSK3β表达（P<0.01）,玉液汤中剂量组显着上调p-IRS-1表达,增强p-AKT表达（P<0.01）。（5）qRT-PCR结果显示:玉液汤各组及二甲双胍组均可不同程度上调PI3K mRNA表达量,降低IRS-1、GSK3βmRNA表达量（P<0.01）。其中玉液汤高剂量组显着下调IRS-1mRNA、上调PI3K mRNA表达（P<0.01）,玉液汤低剂量组显着下调GSK3βmRNA表达水平（P<0.01）。3.体外实验结果:HepG2细胞经0.25 mM棕榈酸处理24h后,细胞葡萄糖消耗量明显增加,糖原含量明显减少（P<0.05）,提示IR-HepG2细胞模型成功建立。应用不同浓度玉液汤干预IR-HepG2细胞,根据葡萄糖消耗量和糖原含量确定玉液汤400、200、100μg/ml作为高、中、低浓度进行分子机制研究。qRT-PCR结果显示:玉液汤高浓度组下调IR-HepG2细胞G6Pase mRNA、GSK3βmRNA表达（P<0.05）,上调IRS-1mRNA、PI3K mRNA表达水平（P<0.05）。Western blot结果显示:与模型组相比,玉液汤各组能够上调AKT、IRS-1及p-IRS-1蛋白表达（P<0.05）,下调GSK3β、p-GSK3β的表达（P<0.05）,其中,玉液汤高浓度组能够显着抑制GSK3β、p-GSK3β蛋白表达水平（P<0.01）。此外,玉液汤低浓度组能够上调PI3K及其磷酸化蛋白表达（P<0.05）,结果与二甲双胍组相似。结论:1.玉液汤可能通过调控PI3K/AKT信号通路发挥对2型糖尿病的治疗作用,分子对接结果显示玉液汤中的核心化合物与PI3K/AKT信号通路中的AKT1、GSK3β具有较好的结合性。2.玉液汤能够调节T2DM大鼠的糖脂代谢紊乱,提高胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,保护肝脏损伤。3.玉液汤通过上调IRS-1、p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT蛋白表达、下调GSK3β蛋白及mRNA水平,改善肝脏组织胰岛素传递信号的水平,减轻肝脏炎症反应和胰岛素抵抗,改善T2DM。4.玉液汤可以调节IR-HepG2细胞中的关键酶来促进糖原合成和减少糖异生,通过激活PI3K/AKT途径改善PA诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗。
鞠娜[7]（2021）在《玉液汤颗粒剂的制备工艺及质量标准研究》文中研究说明目的:本研究基于经典名方玉液汤的文献记载进行系统考证,对其提取工艺、成型工艺进行系统研究,制备玉液汤颗粒剂,并进行质量标准研究,为经典名方的研究开发及临床应用奠定基础。方法:查阅古籍文献,对玉液汤的处方来源,用法用量,功效主治,方中药材基源以及处方剂量等内容进行考证。提取工艺研究:通过吸水性试验,考查处方中药材的吸水率及浸泡时间;以黄芪甲苷、葛根素总提取量为考察指标,通过L9（34）正交试验法考察提取时间、提取次数和加水量三因素对指标的影响,优选玉液汤颗粒最佳水提工艺。成型工艺研究:以软材性状为指标筛选润湿剂乙醇的浓度;以成型率、吸湿率、融化时间、休止角为指标综合评价筛选辅料种类以及药辅比例,制备玉液汤颗粒。质量标准研究:参照《中国药典》颗粒剂的检查项对玉液汤颗粒进行相应检查;采用TLC法对玉液汤颗粒中的葛根、山药、五味子、天花粉进行鉴别;应用HPLC法对玉液汤颗粒中黄芪甲苷、葛根素进行含量测定,进而确定玉液汤颗粒的质量标准。结果:1.处方考证:经文献考证玉液汤方中七味药材均与《中国药典》收录药材基源一致,且根据张锡纯治疗消渴的理论思想及玉液汤处方药材的配伍分析,方中葛根选用野葛,五味子选用北五味子。处方现代剂量为生山药36g,生黄芪18g,知母21.6g,生鸡内金7.2g,葛根5.4g,五味子10.8g,天花粉10.8g。2.提取工艺:加10倍量水（首次加水量12倍）煎煮3次,每次90min。3.成型工艺:按干膏粉与糊精1:1.5的比例进行投料,加入80%～85%的乙醇制备软材,过筛制粒,60℃干燥,整粒,包装,15g/袋。4.质量标准研究:采用TLC法对处方中的葛根、山药、天花粉以及五味子进行薄层鉴别,所建立的薄层鉴别方法斑点清晰,科学可行,可用于玉液汤颗粒中各味药材的鉴别;HPLC法对玉液汤颗粒中的黄芪甲苷、葛根素进行含量测定,明确每袋玉液汤颗粒含黄芪甲苷、葛根素分别不得低于0.74mg、19.0mg;建立玉液汤颗粒的指纹图谱,并指认葛根素、芒果苷、毛蕊异黄酮苷、五味子醇甲4个峰,所建立的方法稳定、可行,10批样品相似度在98%以内,可用于玉液汤颗粒的质量评价。结论:玉液汤为清代经典名方,本研究通过文献考证确定处方药材基源及古今药量换算,通过提取工艺以及成型工艺的系统研究,优选了玉液汤颗粒剂稳定可行的制备工艺,并且通过质量标准研究制定科学可行的质量标准,为玉液汤的开发研究提供科学依据。
王璐[8]（2021）在《玉液汤通过AGEs/RAGE对T2DM大鼠肾脏的保护机制研究》文中指出目的:通过检测T2DM大鼠血糖、血脂、糖化血红蛋白、肾脏病理形态改变及AGEs/RAGE表达的影响,揭示玉液汤对T2DM大鼠肾脏保护的作用机制及与AGEs/RAGE信号通路的相关性。方法:实验选用100只雄性健康SD大鼠,采用高脂高糖饲料喂养联合小剂量STZ建立T2DM大鼠模型。成模大鼠随机分为模型组、玉液汤高剂量组、玉液汤低剂量组和二甲双胍组,取预留同周龄同批次大鼠10只为正常对照组。各组动物分笼饲养,正常进水,除正常组外均持续给予高脂高糖饲料喂养6w。每日固定时间灌胃治疗,每周定期检测体重、血糖。治疗8w后处死大鼠并检测相关指标。采用HE染色法观察大鼠肾组织病理学改变,采用免疫组织化学法检测大鼠肾脏组织中RAGE蛋白的表达,采用ELISA检测大鼠肾组织中AGEs含量,采用Western blot检测肾组织中RAGE表达。结果:1.与模型组相比,各治疗组大鼠体重、血糖、血脂、糖化血红蛋白明显改善（P<0.05）;2.与正常组比较,模型组大鼠肾小体体积增大,肾小球内细胞数量增多,肾小管上皮细胞水肿,胞浆疏松化,出现气球样变,间质内出现炎细胞浸润,部分肾小管坏死,肾小管上皮细胞内出现核溶解,胞浆变红。玉液汤干预后,各治疗组大鼠肾组织形态均有明显改善;3.与模型组相比,各治疗组大鼠肾组织中AGEs含量和RAGE蛋白表达明显降低（P<0.05）;结论:玉液汤能够有效降低T2DM大鼠血糖、血脂、糖化血红蛋白,降低T2DM大鼠肾组织中AGEs含量及RAGE表达。玉液汤对T2DM大鼠肾脏具有一定的预防和治疗作用,其作用机制可能与抑制肾组织中AGEs-RAGE信号通路有关。
王丽杰[9]（2021）在《降糖调脂方治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床观察》文中提出目的:本研究旨在观察降糖调脂方治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床疗效,并评估其安全性,以期为中医药在治疗本病的临床应用上提供新思路、新依据。方法:本研究病例资料均来源于湖北省中医院光谷院区内分泌科导师门诊及住院部就诊的患者。首先向患者交代本研究内容与流程,患者知情同意后,将符合入组标准的患者按照就诊顺序纳入研究,以随机对照原则分为对照组和治疗组,本试验共收集60例患者,每组各30例。两组患者均进行基础治疗（健康宣教、严格控制饮食以及科学运动疗法）,对照组给予阿托伐他汀钙片+盐酸二甲双胍片,治疗组则在对照组相同治疗的基础上加服降糖调脂方,两组疗程均为8周。试验者定期回访、记录数据,并嘱患者出现不良反应随时向试验者反馈。研究结束时,将相关数据进行整理,并对其进行统计学分析,对降糖调脂方的安全性及临床疗效进行评价。结果:1.所有受试者安全性观察指标未见异常,研究期间均未曾出现明显不适及药物不良症状,提示本研究用药安全。2.两组患者治疗前在性别、年龄、病程及血糖水平（FBG、2h PG、Hb A1c）、血脂水平（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、体重指数BMI、中医证候总积分及单项积分等方面统计学无差异（P>0.05）,提示两组患者具有可比性。3.血糖、血脂水平比较:两组患者糖脂水平与治疗前相比均有好转,治疗组在改善糖脂水平方面与对照组相比更突出;对照组与治疗组糖尿病疗效总有效率分别为73.33%和90.00%,统计学有显着性差异（P<0.01）。对照组与治疗组高血脂症疗效总有效率分别为70.00%和86.67%,统计学有差异（P<0.05）。4.中医证候疗效比较:对照组与治疗组改善中医证候总有效率分别为53.33%和83.33%,差异有显着统计学意义（P<0.01）,治疗组优于对照组。其中改善最明显的症状是口干多饮、气短懒言、头重眩晕和肢体麻木,统计学有显着性差异（P<0.01）。结论:本研究表明:降糖调脂方以益气养阴、活血化痰为治疗原则,能够调节患者糖脂代谢水平、改善中医临床症状,与单纯西药治疗相对比具有明显优势,且无不良反应,安全有效,值得进一步深入探讨和研究。
朱春临[10]（2021）在《暖期医方论治胸痹暨黄力教授治疗冠心病临床经验和网络药理学研究》文中提出本课题主要研究古代暖期医方论治胸痹的用药规律及对黄力教授临床治疗冠心病经验及学术思想进行总结,同时利用网络药理学方法对黄力教授经验方进行机制探讨。具体内容包括文献研究、经验总结、数据挖掘、病例分析、网络药理学。文献综述一主要通过对古代、现代医籍进行研究,以总结冠心病在古代及现代就中医病名、病因病机、证候、辨证论治等方面的研究进展,同时就数据挖掘技术在中医药方面的应用进行系统综述、对有关中西医结合论治冠心病的研究现状进行探讨。文献综述二主要系统综述了网络药理学在中医药方面的研究进展。而后基于文献研究进行了以下工作,具体如下:研究目的:（1）暖期医方论治胸痹心痛的用药规律研究:探究暖期古方论治胸痹心痛的用药规律,以期对现代处方用药提供参考。（2）黄力教授临床论治冠心病经验总结:初步总结黄力教授临床论治冠心病的学术思想及临床经验,以求继承及传扬老师经验心得。（3）黄力教授临床论治冠心病用药规律探究:运用数据挖掘方法探究黄力教授临床论治冠心病用药规律,以求进一步总结老师用药特点及临床经验。（4）基于网络药理学探究芪芍通脉汤治疗冠心病的作用机制:采用网络药理学方法分析黄力教授经验方“芪芍通脉汤”治疗冠心病的作用机制,为临床应用提供参考。研究方法:（1）暖期医方论治胸痹心痛的用药规律研究;通过收集古代重要医书中论治“胸痹、心痛、真心痛”的相关方剂,从中筛选出暖期医方,建立中药处方数据库,进行描述性分析、频次分析、关联规则分析、聚类分析等,而后通过与冷期医方进行对比研究从而总结暖期整体用药特点及规律;（2）黄力教授临床论治冠心病经验总结:本研究通过对黄力教授门诊典型病例进行总结归纳、结合临床笔记及临床授课等多种途径初步总结黄力教授临床论治冠心病经验。（3）黄力教授临床论治冠心病用药规律探究:a.收集自2013年1月至2020年12月于黄力教授门诊就诊的冠心病患者就诊资料,依据患者血管状况分为冠心病三支病变未血运重建组、冠心病三支病变血运重建组、单纯药物组（<3支病变未行血运重建）、支架术后组（<3支病变行血运重建）四组,数据标准化后分别建立中医处方数据库,而后分别进行数据挖掘,通过对比研究以进一步探究黄力教授论治冠心病的用药规律;b.收集自2013年1月至2020年12月于黄力教授门诊就诊的冠心病支架术后患者详细就诊资料,按照诊断标准、纳排标准、疗效评价等三个方面进行筛选,对符合纳排标准,并行之有效病例进行后续分析,数据标准化后,运用描述性分析、关联规则分析、聚类分析等方法进行数据挖掘;c.对黄力教授临床典型医案进行深度研读,进一步总结老师用药规律及学术思想;d.对暖期医方论治胸痹用药规律及黄力教授临证论治冠心病用药规律异同进行讨论。（4）基于网络药理学探究芪芍通脉汤治疗冠心病的作用机制:对黄力教授临床论治冠心病经验方“芪芍通脉汤”利用网络药理学方法以进一步探究治疗冠心病的作用机制。通过检索TCMSP数据库获取芪芍通脉汤中中药有效成分,运用GeneCards和OMIM数据库筛选冠心病相关的疾病靶点。将有效成分靶点与疾病靶点进行交集,筛选得到有效成分-疾病共同靶蛋白,应用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,而后应用Cytoscape对活性成分及疾病靶标进行网络拓扑学分析,构建复方“成分-疾病-药物”网络,将筛选到的数据导入DAVID数据库,进行KEGG通路富集分析及GO功能富集分析。研究结果:（1）暖期医方论治胸痹心痛的用药规律研究:本次研究共纳入暖期医方1 12首,其中使用频次前五位的药物分别为肉桂、生姜、半夏、当归、甘草,使用频次前三位的药物种类为温里药>补虚药>化痰药,暖期高频药物辛>苦>甘>酸,药性温>大热>微寒,主归脾肺胃心4经。常用的药物组合为:生姜、半夏;当归、人参、芍药。对暖期医方高频药物进行聚类分析,共聚为4类,发现8个药对。冷期医方149首,排名前五的高频药物分别为肉桂、吴茱萸、甘草、当归、干姜,使用频次前三位的药物种类为温里药>补益药>理气药,冷期高频药物辛>苦>甘,药性温>热>大热,主归脾胃心肺四经,常用的药物组合为陈皮、白术;陈皮、白术、吴茱萸。对冷期医方高频药物进行聚类分析,共聚为5类,发现5个药对。其中肉桂、干姜、甘草、人参、吴茱萸、附子、当归、白术是冷暖期共同常用药物。（2）黄力教授临床论治冠心病经验总结结果:溯病机,宗本虚标实;立治法,宜通补兼施;组方药时:应始终注意辨证辨病相结合、调和阴阳、重视气血、注重气机升降、经典与现代结合及双心疗法等。（3）黄力教授临床论治冠心病用药规律探究结果:a:对四组数据进行处理,依据核心药物原理,选取前30味药物为高频药物,对四组高频药物进行性味归经分析发现,四组高频药物均甘>辛>苦,药性温>平>寒>微温,主归脾肺肝心经,其中三支病变未行血运重建组药性温>寒>平>微寒,主归肝肺脾心经。四组药物整体用药以温平为主,少用大辛大热之品,重在补虚活血,其中黄芪、川芎、红景天、葛根、降香、酸枣仁、党参、赤芍、法半夏、红花、柴胡、三七、炙甘草、瓜蒌、桔梗、白术此16味药物为四组共同常用药物。b:本项研究共纳入61例患者,平均年龄69.48±9.58岁,每多兼夹高血压、高脂血症、糖尿病等;可见26种症状表现,其中症状排名前五位的依次为胸闷、乏力、气短、心悸、失眠;对证候进行统计,其中气虚血瘀证>气滞血瘀证>痰阻心脉证>阳气亏虚证;对30味高频药物进行分析,其中药味甘>辛>苦>酸,药性温>平>寒,归脾经>肺经>肝经>心经;30味高频药物可大致组合为20余首方剂,其中最常用的是补虚活血化瘀之属;关联规则分析提示,最常用的药对为川芎-葛根、牡蛎-龙骨等,对高频药物进行聚类分析,共聚为10类,按照组方思路又分为扶正类、补虚类、安神类三大类,因子分析共提取11个公因子。在对黄力教授临证用药规律及暖期医方用药规律进行对比研究之后发现,两者用药均重视补虚扶正。其中,暖期更加侧重温里补虚、调理脾胃,其用药多见辛热之品,善用小方;黄力教授临证多在承前学温阳基础之上,结合时代病机特点,侧重于补虚活血、疏肝理气、安神,同时重视现代药理研究结果,用药整体更加集中。（4）基于网络药理学探究芪芍通脉汤治疗冠心病的作用机制:经数据库分析共筛选出106个有效成分,作用于453个相关靶点,通过分析“有效成分-靶点-疾病”拓扑网络及生物过程,发现该方剂可能通过AGEs-RAGE信号通路、调节流体剪切应力和动脉粥样硬化、EB病毒感染、细胞凋亡、IL-17信号通路、人类巨细胞病毒感染等多条信号通路发挥治疗冠心病的作用。研究结论:暖期医方论治胸痹心痛多用清轻之品,同时注重寒温并用。黄力教授临床论治冠心病组方以补益活血为主,同时根据患者血管状况不同,用药力度及补虚活血治法先后有所差异。相较于暖期用药侧重温里补虚、调理脾胃,黄力教授临证用药在温阳基础之上更为侧重补虚活血、疏肝理气、安神,同时重视现代药理研究结果。网络药理学部分初步表明芪芍通脉汤治疗冠心病的多成分、多靶点的作用机制,可为后续研究提供参考。
二、葛根素有效成分的药理学研究与临床应用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、葛根素有效成分的药理学研究与临床应用（论文提纲范文）
（1）基于指纹图谱和网络药理学对经典名方竹茹汤中葛根的质量标志物（Q-Marker）预测分析（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 对照品溶液的制备 |
| 2.3 供试品溶液的制备 |
| 2.4 葛根药材、饮片水煎液及竹茹汤指纹图谱研究 |
| 2.4.1精密度试验 |
| 2.4.2 重复性试验 |
| 2.4.3 稳定性试验 |
| 2.4.4 指纹图谱的建立 |
| 2.4.5 相似度分析 |
| 2.4.6 共有峰的指认及相关分析 |
| 2.5 基于成分-靶点-通路的网络药理学分析 |
| 2.5.1 候选化合物靶点预测 |
| 2.5.2 蛋白-蛋白相互作用（protein-protein interaction networks,PPI）网络构建 |
| 2.5.3 基因本体（gene ontology,GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析 |
| 2.5.4 成分-靶点-通路网络构建 |
| 2.6 整合分析 |
| 3 讨论 |
（2）基于网络药理学与分子对接探讨芪灯明目胶囊治疗糖尿病性黄斑水肿的作用机制（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 芪灯明目胶囊相关靶点筛选 |
| 1.2 糖尿病性黄斑水肿相关靶点筛选 |
| 1.3 药物-活性成分-靶点网络图构建 |
| 1.4 PPI网络构建 |
| 1.5 GO功能富集分析与KEGG通路富集分析 |
| 1.6 活性成分-靶点-通路网络图的构建 |
| 1.7 分子对接验证 |
| 2 结果 |
| 2.1 芪灯明目胶囊潜在活性成分的及其作用靶点筛选结果 |
| 2.2 DME相关靶点获取结果 |
| 2.3 药物-活性成分-靶点网络图构建结果 |
| 2.4 PPI网络构建结果 |
| 2.5 GO功能富集分析与KEGG通路富集分析结果 |
| 2.6 活性成分-靶点-通路网络图的构建结果 |
| 2.7 分子对接结果 |
| 3 讨论 |
（3）丹葛酚酮胶囊质量标准提升及其药代动力学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 丹葛酚酮胶囊HPLC指纹图谱研究 |
| 材料与方法 |
| 1.4.1.1 实验仪器 |
| 1.4.1.2 试药与试剂 |
| 1.4.1.3 混合对照品溶液的制备 |
| 1.4.1.4 供试品溶液的制备 |
| 1.4.1.5 阴性对照溶液的制备 |
| 1.4.1.6 色谱条件 |
| 1.4.1.7 方法学考察 |
| 实验结果 |
| 1.4.2.1 指纹图谱的建立 |
| 1.4.2.2 共有峰的指认及归属 |
| 1.4.2.3 指纹图谱相似度评价 |
| 讨论 |
| 1.4.3.1 色谱条件优化 |
| 1.4.3.2 提取溶剂的选择 |
| 1.4.3.3 指纹图谱相似度分析 |
| 结论 |
| 第二章 丹葛酚酮胶囊9 种成分含量测定 |
| 材料与方法 |
| 1.5.1.1 实验仪器 |
| 1.5.1.2 试药与试剂 |
| 1.5.1.3 对照品储备液的制备 |
| 1.5.1.4 混合对照品溶液的制备 |
| 1.5.1.5 供试品溶液的制备 |
| 1.5.1.6 阴性对照溶液的制备 |
| 1.5.1.7 色谱条件 |
| 1.5.1.8 方法学考察 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第三章 丹葛酚酮提取物大鼠血浆中移行成分的分析研究 |
| 材料与方法 |
| 1.6.1.1 实验仪器 |
| 1.6.1.2 试药与试剂 |
| 1.6.1.3 实验动物 |
| 1.6.1.4 检测条件 |
| 1.6.1.5 体外供试品的制备 |
| 1.6.1.6 生物样品采集 |
| 1.6.1.7 生物样品制备 |
| 实验结果 |
| 1.6.2.1 丹葛酚酮提取物大鼠血浆中原型成分的鉴别与归属 |
| 1.6.2.2 丹葛酚酮提取物大鼠血浆中代谢产物的鉴别与归属 |
| 讨论 |
| 1.6.3.1 取血时间考察 |
| 1.6.3.2 提取方法的优化 |
| 1.6.3.3 质谱条件优化 |
| 1.6.3.4 血中移行成分的分析 |
| 结论 |
| 第四章 丹葛酚酮提取物中8 种成分在大鼠血浆中药代动力学研究 |
| 材料与方法 |
| 1.7.1.1 实验仪器 |
| 1.7.1.2 试药与试剂 |
| 1.7.1.3 实验动物 |
| 1.7.1.4 溶液的制备 |
| 1.7.1.5 检测条件 |
| 1.7.1.6 给药方案与血样采集 |
| 1.7.1.7 血浆样品前处理方法 |
| 1.7.1.8 方法学考察 |
| 1.7.1.9 药代动力学研究 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 1.8.3.1 检测方法的优化 |
| 1.8.3.2 目标成分和内标化合物的选择 |
| 1.8.3.3 提取方法的选择 |
| 1.8.3.4 药动学结果分析 |
| 结论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 综述 中药药代动力学研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（4）葛根与粉葛抗MIRI所致心律失常的疗效与机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 缩略词 |
| 引言 |
| 第1章 葛根与粉葛对MIRI致大鼠心律失常的保护作用及机制研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与设备 |
| 2.1 PLR、PTR提取 |
| 2.2 仪器设备 |
| 2.3 药品及试剂 |
| 2.4 试验动物 |
| 3 试验方法 |
| 3.1 溶液配制 |
| 3.2 试验动物分组 |
| 3.3 建立I/R模型 |
| 3.4 心电图评分 |
| 3.5 大鼠心肌肥厚指数 |
| 3.6 大鼠心肌缺血危险区面积占比 |
| 3.7 Elisa试剂盒检测大鼠血清生化指标 |
| 3.8 Elisa试剂盒检测大鼠心脏生化指标 |
| 3.9 大鼠心脏组织病理学检测 |
| 3.10 TUNEL检测大鼠心脏细胞凋亡 |
| 3.11 免疫组织化学检测心脏缝隙连接蛋白43(Connexin43,Cx43)的表达 |
| 3.12 Western Blot检测大鼠心脏MAPK p38和NFκB p65 表达 |
| 4 统计学处理 |
| 5 结果 |
| 5.1 葛预处理对I/R大鼠心电图变化的影响 |
| 5.2 葛预处理对I/R大鼠心肌肥厚指数的影响 |
| 5.3 葛预处理对I/R大鼠心脏缺血危险区面积占比的影响 |
| 5.4 葛预处理对I/R大鼠血清及心肌组织中生化指标的影响 |
| 5.5 H-E染色检测葛预处理对I/R大鼠心脏病理变化的影响 |
| 5.6 Masson染色检测葛预处理对I/R大鼠心肌组织纤维化的影响 |
| 5.7 TUNEL检测葛预处理对I/R大鼠心肌细胞凋亡的影响 |
| 5.8 葛预处理对I/R大鼠心脏缝隙连接蛋白Cx43 表达的影响 |
| 5.9 Western Blot检测葛预处理对I/R大鼠心脏MAPK p38和NFκB p65 的影响 |
| 6 讨论 |
| 第2章 葛根与粉葛IAF、MS对 H9c2 细胞OGD/R损伤的保护作用及机制研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 仪器设备 |
| 2.2 主要药物与试剂 |
| 2.3 溶液配制 |
| 2.4 葛根与粉葛的IAF和MS的制备与检测 |
| 2.5 H9c2 细胞分组 |
| 2.6 建立(Oxygen-Glucose Deprivation/ Reoxygenation,OGD/R)损伤模型 |
| 2.7 Pro和 Pue浓度筛选 |
| 2.8 IAF和 MS浓度对H9c2 细胞存活率的影响 |
| 2.9 IAF和 MS对 OGD/R诱导H9c2 细胞损伤的影响 |
| 2.10 IAF和 MS预处理对H9c2 细胞SOD活性和 LDH活性的影响 |
| 2.11 Western Blot检测IAF和 MS预处理对H9c2 细胞MAPK p38和NFκB p65 蛋白表达的影响 |
| 2.12 统计学处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 Q-TOF检测葛根与粉葛的IAF和 MS |
| 3.2 OGD/R模型对H9c2 细胞存活率的影响 |
| 3.3 Pro和 Pue浓度筛选 |
| 3.4 IAF或 MS对 H9c2 细胞活力的影响 |
| 3.5 葛根IAF和 MS预处理对OGD/R诱导H9c2 细胞损伤的影响 |
| 3.6 IAF和 MS预处理对H9c2 细胞SOD活性和 LDH活性的影响 |
| 3.7 IAF和 MS预处理对H9c2 细胞MAPK p38和NFκB p65 蛋白表达的影响 |
| 3.8 IAF和MS比较 |
| 4 讨论 |
| 第3章 基于系统药理学方法和分子对接技术预测葛抗心律失常的机制 |
| 1 引言 |
| 2 方法 |
| 2.1 数据库与软件 |
| 2.2 RP活性成分获取与靶点筛选 |
| 2.3 心律失常靶点的获取与筛选 |
| 2.4 RP-活性成分-靶点-心律失常网络构建 |
| 2.5 RP治疗心律失常蛋白相互作用(PPI)网络构建 |
| 2.6 RP治疗心律失常靶点的GO和 KEGG富集分析 |
| 2.7 RP治疗心律失常的重要活性成分与核心靶点对接 |
| 3 结果 |
| 3.1 RP中潜在活性成分获取与靶点筛选 |
| 3.2 RP-活性成分-靶点-心律失常网络构建 |
| 3.3 RP治疗心律失常的PPI网络绘制 |
| 3.4 RP治疗心律失常的靶点GO富集分析 |
| 3.5 RP治疗心律失常的靶点KEGG通路富集分析 |
| 3.6 RP治疗心律失常的重要活性成分与核心靶点对接 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 总结 |
| 创新与不足 |
| 文献综述 第4章 再灌注心律失常及中药防治的研究进展 |
| 1 引言 |
| 2 再灌注心律失常机制 |
| 2.1 钙超载 |
| 2.2 线粒体能量代谢障碍 |
| 2.3 氧化应激 |
| 2.4 炎症机制 |
| 2.5 细胞凋亡、坏死和自噬 |
| 3 中药及其制剂防治心律失常 |
| 3.1 中药单味药及复方 |
| 3.2 中药有效成分 |
| 4 结语 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
（5）基于网络药理学分析益气活血化痰中药改善冠心病胰岛素抵抗的机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 胰岛素抵抗在冠心病发病中的作用 |
| 1 胰岛素抵抗的分子机制 |
| 2 胰岛素抵抗与血管平滑肌细胞、单核/巨噬细胞、内皮细胞 |
| 3 胰岛素抵抗与纤溶系统 |
| 4 胰岛素抵抗与炎症反应 |
| 5 胰岛素抵抗与冠心病危险因素 |
| 6 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药有效成分改善胰岛素抵抗的研究进展 |
| 1 多糖类化合物 |
| 2 黄酮类化合物 |
| 3 皂苷类化合物 |
| 4 生物碱类化合物 |
| 5 其他 |
| 6 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 改善冠心病患者胰岛素抵抗的中药关联性分析 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献来源及检索策略 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 数据规范 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 频次统计 |
| 2.2 关联规则分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 对频次统计结果的讨论 |
| 3.2 对关联规则结果的讨论 |
| 3.3 核心中药的现代药理学研究 |
| 4 小结 |
| 第三部分 益气活血化痰中药对冠心病患者胰岛素抵抗影响的Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 文献检索与筛选 |
| 1.4 数据提取与风险偏倚评价 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献筛选结果 |
| 2.2 纳入研究的基本特征和风险偏倚评价 |
| 2.3 Meta分析结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第四部分 基于网络药理学分析黄芪、丹参、川芎、瓜蒌改善冠心病患者胰岛素抵抗的作用机制 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 中药成分与作用靶点的筛选 |
| 1.2 疾病相关靶点的筛选 |
| 1.3 中药-活性成分-疾病靶点网络构建 |
| 1.4 基于STRING 11.0的蛋白质互作网络构建 |
| 1.5 GO功能和KEGG通路富集分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 核心中药化学成分与作用靶点 |
| 2.2 冠心病IR靶点与核心中药治疗冠心病IR的作用靶点 |
| 2.3 核心中药-化学成分-疾病靶点复杂网络 |
| 2.4 核心中药治疗冠心病IR作用靶点的PPI网络 |
| 2.5 核心中药治疗冠心病IR作用靶点的GO功能富集分析 |
| 2.6 核心中药治疗冠心病IR作用靶点的KEGG通路富集分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 对中药化学成分的讨论 |
| 3.2 对作用靶点的讨论 |
| 3.3 对GO功能富集分析的讨论 |
| 3.4 对KEGG通路富集分析的讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 个人简历 |
（6）经典名方玉液汤通过PI3K/AKT信号途径改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 综述一 2型糖尿病胰岛素抵抗的中医药研究进展 |
| 综述二 玉液汤现代药理及临床应用研究进展 |
| 综述三 中医药通过PI3K/AKT信号通路改善2型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 实验研究 |
| 第一章 基于网络药理学和分子对接技术探讨玉液汤治疗2型糖尿病的作用机制 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二章 玉液汤对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响及肝脏保护作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 玉液汤通过PI3K/AKT信号通路改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四章 玉液汤改善PA诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结论 |
| 本文创新点及不足 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（7）玉液汤颗粒剂的制备工艺及质量标准研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 第一章 医药典籍考证研究 |
| 1 处方考证 |
| 2 本草考证 |
| 3 剂量考证 |
| 4 现代数据化转换 |
| 5 小结与讨论 |
| 第二章 玉液汤颗粒的提取工艺研究 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 实验内容 |
| 2.1 评价指标的选择 |
| 2.2 黄芪甲苷含量测定 |
| 2.3 葛根素含量测定 |
| 2.4 吸水率考察 |
| 2.5 正交实验 |
| 3 小结与讨论 |
| 第三章 玉液汤颗粒的成型工艺研究 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 实验内容 |
| 2.1 制剂方法的选择 |
| 2.2 干膏粉的制备 |
| 2.3 辅料筛选 |
| 2.4 玉液汤颗粒中试工艺验证 |
| 3 小结与讨论 |
| 第四章 玉液汤颗粒剂质量标准研究 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 颗粒性状 |
| 3 鉴别 |
| 3.1 葛根薄层鉴别 |
| 3.2 山药薄层鉴别 |
| 3.3 天花粉薄层鉴别 |
| 3.4 五味子薄层鉴别 |
| 4 检查 |
| 5 含量测定 |
| 5.1 黄芪甲苷含量测定 |
| 5.2 葛根素含量测定方法的建立 |
| 6 玉液汤颗粒剂指纹图谱的建立 |
| 6.1 测定方法的建立 |
| 6.2 参照物的选择及相关成分确认 |
| 6.3 方法学试验 |
| 6.4 指纹图谱建立 |
| 7 小结与讨论 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（8）玉液汤通过AGEs/RAGE对T2DM大鼠肾脏的保护机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 1 2型糖尿病的中医研究进展 |
| 1.1 病名研究 |
| 1.2 病因病机研究 |
| 1.3 辩证论治 |
| 1.4 中医治疗方法 |
| 2 2型糖尿病的西医研究进展 |
| 2.1 病因及发病机制研究 |
| 2.2 西医治疗方法 |
| 3 问题与展望 |
| 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物模型建立 |
| 2.2 实验动物分组 |
| 2.3 实验动物给药 |
| 2.4 标本处理 |
| 2.5 指标检测及方法 |
| 2.6 数据处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 一般情况观察 |
| 3.2 玉液汤对T2DM大鼠体重的影响 |
| 3.3 玉液汤对T2DM大鼠血糖的影响 |
| 3.4 玉液汤对T2DM大鼠血脂的影响 |
| 3.5 玉液汤对T2DM大鼠糖化血红蛋白的影响 |
| 3.6 玉液汤对T2DM大鼠肾组织病理形态学的影响 |
| 3.7 玉液汤对T2DM大鼠肾组织中AGEs含量的影响 |
| 3.8 玉液汤对T2DM大鼠肾组织中RAGE蛋白表达的影响 |
| 讨论 |
| 1 选题依据与意义 |
| 2 模型制备及阳性药物的选择 |
| 3 组方原则及配伍意义 |
| 4. 指标选择与意义 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（9）降糖调脂方治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1 研究资料 |
| 1.1 病例来源和选择 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 中止及剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 2 研究经过 |
| 2.1 技术路线 |
| 2.2 随机分组 |
| 2.3 治疗方案 |
| 2.4 疗程 |
| 2.5 研究指标 |
| 2.6 疗效评价 |
| 2.7 安全性评价标准 |
| 2.8 统计学处理 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料对比 |
| 3.2 治疗前疗效观察指标对比 |
| 3.3 疗效观察指标治疗前后对比 |
| 3.4 安全性指标观察 |
| 讨论 |
| 1 立论依据 |
| 1.1 正虚为本之气阴两虚 |
| 1.2 邪实为标之痰瘀互结 |
| 2 治法治则 |
| 3 “降糖调脂方”方药分析 |
| 3.1 组方来源 |
| 3.2 组方药物分析 |
| 4 临床研究结果分析 |
| 4.1 血糖水平疗效对比分析 |
| 4.2 血脂水平疗效对比分析 |
| 4.3 中医证候改善疗效对比分析 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 文献综述 2 型糖尿病合并高脂血症的中医药研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录二 降糖调脂方治疗2 型糖尿病合并高脂血症临床观察表 |
| 附录三 中医证候积分表 |
| 附录四 研究生阶段发表论文 |
| 致谢 |
（10）暖期医方论治胸痹暨黄力教授治疗冠心病临床经验和网络药理学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 中医治疗冠心病的研究进展 |
| 1 古今中医治疗冠心病的研究进展 |
| 2 数据挖掘在中医方面的应用 |
| 3 中西医结合治疗冠心病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 网络药理学在中医药领域中的研究进展 |
| 1 研究背景 |
| 2 网络药理学的研究方法 |
| 3 网络药理学的研究现状 |
| 4 网络药理学存在的问题及展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一部分 基于数据挖掘探究暖期医方论治胸痹的用药规律 |
| 1 研究目的 |
| 2 资料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 黄力教授治疗冠心病的临床经验总结 |
| 1 溯病机,宗本虚标实 |
| 2 立治法,以通补兼施 |
| 3 组方药,以下六者为法 |
| 3.1 辨证辨病相结合 |
| 3.2 调和阴阳,以平为期 |
| 3.3 心系之疾,尤重气血 |
| 3.4 方效之玄机,是为气机升降 |
| 3.5 以经典为基石,以现代医学为创新点 |
| 3.6 双心疗法 |
| 4 黄力教授临床对处方用药的认识 |
| 第三部分 数据挖掘及医案研读 |
| 研究一 基于数据挖掘探究黄力教授临床论治冠心病不同血管状况用药规律 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 资料和方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 研究二 基于数据挖掘探究黄力教授临床治疗冠心病支架术后用药规律研究 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 资料和方法 |
| 3. 结果 |
| 4. 讨论 |
| 研究三 黄力教授临床治疗冠心病典型验案深度研读及分析 |
| 1 研究目的 |
| 2 医案研读及分析 |
| 研究四 暖期医方论治胸痹用药规律与黄力教授临证论治冠心病用药规律异同的讨论 |
| 1 时代背景 |
| 2 暖期时代与现代的异同 |
| 第四部分 基于网络药理学探究芪芍通脉汤治疗冠心病的作用机制 |
| 1 研究目的 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
四、葛根素有效成分的药理学研究与临床应用（论文参考文献）
- [1]基于指纹图谱和网络药理学对经典名方竹茹汤中葛根的质量标志物（Q-Marker）预测分析[J]. 王璐,张礼欣,贾奥蒙,毛春芹,李林,侯金才,郭勇,陆兔林,申屠银洪. 中草药, 2021(20)
- [2]基于网络药理学与分子对接探讨芪灯明目胶囊治疗糖尿病性黄斑水肿的作用机制[J]. 刘春梦,董雪雯,吴佳俊,张富文. 中医眼耳鼻喉杂志, 2021(03)
- [3]丹葛酚酮胶囊质量标准提升及其药代动力学研究[D]. 刘小艳. 西南医科大学, 2021(01)
- [4]葛根与粉葛抗MIRI所致心律失常的疗效与机制研究[D]. 马嘉鑫. 江西中医药大学, 2021(01)
- [5]基于网络药理学分析益气活血化痰中药改善冠心病胰岛素抵抗的机制[D]. 骆金文. 北京中医药大学, 2021(08)
- [6]经典名方玉液汤通过PI3K/AKT信号途径改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用及机制研究[D]. 姜立娟. 长春中医药大学, 2021(01)
- [7]玉液汤颗粒剂的制备工艺及质量标准研究[D]. 鞠娜. 长春中医药大学, 2021(01)
- [8]玉液汤通过AGEs/RAGE对T2DM大鼠肾脏的保护机制研究[D]. 王璐. 长春中医药大学, 2021(01)
- [9]降糖调脂方治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床观察[D]. 王丽杰. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [10]暖期医方论治胸痹暨黄力教授治疗冠心病临床经验和网络药理学研究[D]. 朱春临. 北京中医药大学, 2021(08)